Халавен инструкция по применению

Халавен — препарат, показанный больным с метастатическим или локальным раком молочной железы (РМЖ). В США лекарственное средство было разрешено к применению FDA (Food and Drug Administration) в 2012 году. На сегодняшний день медикамент представлен более чем в 30 странах мира. В российских аптеках и больницах лекарство появилось в 2013 году.

Халавен не является препаратом первой очереди для лечения РМЖ. В соответствии с мнением врачей, лекарство целесообразно назначать при подтвержденной неэффективности предыдущей терапии.

Пациенты задают вопрос, сколько надо пройти курсов химиотерапии для применения Халавена. Средство прописывают после как минимум одного цикла лечения с обязательным приемом медикаментов класса таксанов и антрациклинов.

Основной механизм действия связан с угнетением транспортных структур клетки. Таким образом реализуется противоопухолевый эффект Халавена. Но с момента введения в клиническую практику продолжатся исследования влияния препарата на РМЖ. В ходе экспериментов in vitro установлено воздействие лекарства на сосуды, через которые осуществляется кровоснабжение опухоли.

Благодаря влиянию на эпителиальные структуры злокачественных клеток, средство тормозит процессы миграции и, как следствие, предупреждает формирование новых метастазов. Дополнительно Халавен снижает устойчивость новообразования к применяемым медикаментам. В ходе исследования установлено, что применение Паклитаксела на фоне предшествующего лечения Халавеном отличается значительно большей эффективностью.

Производитель

Международное непатентованное название (МНН) эрибулина — Eribulin. Его разработка осуществлялась специалистами японской фармацевтической компании Eisai Co., имеющей свои лаборатории в том числе и в США (там же происходили и основные клинические исследования лекарственного вещества). Только в США раком молочной железы больны более 150 000 женщин, поэтому регистрация нового медикамента была проведена по ускоренному протоколу.

В настоящее время патентом на выпуск эрибулина под торговым наименованием Halaven обладает 4 производителя фармацевтических препаратов. Один из них — НерФарма, Италия. Срок одной из лицензий истекает в июне 2019, последней — в июле 2023 года. Возможно, по истечении этого периода на мировом аптечном рынке появятся доступные аналоги лекарственного средства.

Инструкция по применению

Использование медикамента должно контролироваться онкологом. Желательно, чтобы врач имел опыт в применении данного препарата и последующего ведения пациентов с РМЖ. При приеме Халавена должны контролироваться основные параметры печени, почек и других внутренних органов, функциональная активность системы кроветворения. При необходимости дозу подбирают индивидуально. Самолечение противопоказано. Перед началом терапии следует ознакомиться с аспектами инструкции по применению.

Лекарственная форма

Выпускается в виде раствора для парентерального введения во флаконах с фиксированной дозой действующего вещества.

Описание и состав

Основной активный компонент — эрибулин в форме мезилата в количестве 1 мг на 2 мл раствора, что соответствует 0,5 мг (без вспомогательных ингредиентов — 0,44 мг) на 1 мл инъекционного средства.

Дополнительно в состав препарата входят этанол, соляная кислота, оксид натрия и стерильная вода для инъекций. Раствор представляет собой прозрачную жидкость без взвесей, осадка и других посторонних включений. Благодаря вспомогательным ингредиентам уровень рН сохраняется в границах

Фармакологическая группа

Относится к противоопухолевым средствам.

Фармакодинамика

Микротрубочки выполняют в клетке транспортную функцию, обеспечивая перемещение мембранных пузырьков (необходимы для обновления структуры клеточной оболочки или накопления питательных веществ) и/или митохондрий (обеспечивает клетку нужными для ее функционирования энергетическими ресурсами).

Микротрубочки являются основной мишенью для эрибулина, который блокирует процессы их построения из тубулина. В результате «вносятся» изменения в смену этапов жизненного цикла клетки, что приводит к необратимому торможению митоза. В итоге структуры злокачественного новообразования некротизируются и поглощаются другими органеллами.

По данным клинических экспериментов с участием 26 пациентов, подтверждено влияние Халавена на интервал QT. Подобный эффект проявлялся в начале второй неделе терапии. Среднее отклонение от нормы колебалось в пределах

Фармакокинетика

Абсорбция. Биодоступность достигает 100%, так как лекарственный раствор вводится парентерально.

Распределение. С белками сыворотки активный компонент препарата связывается не более, чем на 60%. Объем распределения колеблется в пределах общий клиренс — (данные приведены с учетом назначения в диапазоне доз от 0,25 до 4,0 мг/м2 поверхности тела). Не кумулирует (в течение семидневного применения).

Биотрансформация. Подавляющее количество находящегося в системном кровотоке лекарства представлено неизменным эрибулином. Концентрация метаболитов не превышает 0,5%. По данным проведенных in vitro экспериментов, уровень энзима CYP3A4 в незначительной степени воздействует на метаболические трансформации эрибулина. Лекарственное вещество, в свою очередь, не влияет на концентрацию и функциональную активность ферментов группы CYP в клетках печени. В опытах in vitro не установлено взаимного влияния с препаратами, метаболизм которых происходит с участием субстратов ферментов CYP. Аналогичные данные получены в отношении медикаментов, взаимодействующих с Р-гликопротеидом.

Элиминация. Выделяется с каловыми массами в первоначальном виде. С уриной выводится не более Период полувыведения колеблется в пределах 40 часов (вне зависимости от продолжительности курса терапии).

Клинические исследования с участием 340 пациентов продемонстрировали отсутствие влияния на фармакокинетику половой и расовой принадлежности, возраста.

Сопутствующие заболевания печени умеренной и тяжелой степени могут увеличивать время элиминации лекарственного вещества из сыворотки крови. Больные с терминальными стадиями печеночной недостаточности не исследовались.

Незначительные поражения почек не влияют на параметры фармакокинетики медикамента. Но пациенты с более тяжелыми патологиями мочевыделительного тракта требуют осторожности в применении и дозировании препарата.

Данные о канцерогенности, мутагенности и влиянии на репродуктивную систему отсутствуют.

О действующем веществе

Наименование активного ингредиента препарата — Eribulinum. По химической структуре является соединением нетаксанового ряда. Это искусственно синтезированный аналог природного вещества, полученного экстрагированием из морской губки Halichondriaokadai. Эмпирическая формула — С40Н59NО11ˑСН4О3S, молекулярная масса — 826,0. Код по АТХ — L01ХХ41.

Показания к применению

Показаниями к назначению препарата служат локальный либо метастатический рак молочной железы, а также неоперабельная липосаркома. Халавен прописывают только в том случае, если пациент предварительно проходил курсы химиотерапии антрациклинами и таксанами. Исключением является наличие строгих противопоказаний к применению подобных медикаментов.

Противопоказания

Абсолютным противопоказанием к использованию Халавена служит индивидуальная непереносимость входящих в состав препарата ингредиентов. Стоит отметить, что в зарубежной аннотации, приведенной на сайте FDA, вообще не указаны ограничения к использованию медикамента.

Отсутствуют данные о безопасности лекарства для пациентов с тяжелой степенью почечной и печеночной недостаточностью. Также средство не прописывают больным, не достигших возраста.

Способ применения и режим дозирования

Стандартная терапевтическая дозировка медикамента составляет 1,4 мг/м2 поверхности тела. Некоторые сопутствующие заболевания (в частности, поражения почек и печени), развитие нежелательных реакций требуют снижение дозы средства, временной или полной остановки лечения.

Введение откладывают при:

  • лабораторных признаках гемотоксичности (уменьшение числа нейтрофилов до 1×109/л и ниже), падение количества тромбоцитов до 75×109/л и менее;
  • появлении тяжелых побочных реакций.

При этом перерыв между первым и последующим введением медикамента не должен превышать двух недель. В противном случае процедуру пропускают. При улучшении состояния пациента дозу лекарства снижают.

Уменьшение дозировки в процессе терапии. Показаниями к снижению предписанного количества лекарственного раствора на 0,3 мг/м2 служат:

  • уменьшение количества нейтрофилов до 1—0,5×109/л, в том числе и на фоне сопутствующей инфекции;
  • снижение уровня тромбоцитов до 25—50×109/л;
  • интенсивные нежелательные явления;
  • предшествующая отсрочка введения лекарства;
  • возобновление гематотоксичности или любого другого побочного эффекта после кратковременного улучшения состояния пациента.

Уменьшение дозы на 50% показано при отсутствии видимых результатов после первого этапа редукции количества Халавена. Если и второе снижение дозировки не принесло эффекта, терапию полностью прекращают и подбирают альтернативные схемы лечения.

Инструкция по дополнительному разведению лекарства. Непосредственно перед процедурой внутривенного введения, лекарственный концентрат разбавляют 0,1 л изотонического раствора. Смешивание с другими веществами противопоказано. При приготовлении раствора необходимо соблюдать все предписанные меры асептики. Продолжительность внутривенного вливания — от 2 до 5 минут.

Использование у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени:

  • на фоне метастазов — при легком поражении органа лекарство дозируют в стандартном режиме, при умеренных повреждениях снижают количество раствора до 1,1 мг/м2, при тяжелом — до 0,7 мг/м2;
  • на фоне цирроза — тактика аналогична, но необходим обязательный контроль параметров функциональной активности печени.

Особенности применения при патологиях почек. Если уровень клиренса креатинина сохраняется на уровне средство вводят в дозе 1,1 мг/м2. При более тяжелых заболеваниях от использования лекарства рекомендуют воздержаться.

Пожилые пациенты. Изменения дозы не нужно.

Схема лечения таблицей

День цикла (один цикл составляет 3 недели) Доза препарата
1 день 1,4 мг/м2 (1,1 или 0,7 мг/м2 в зависимости от сопутствующих заболеваний и/или побочных реакций)
2–7 день Перерыв
8 день Показано введение в соответствующей дозировке (за исключением случаев, требующих отсрочки)
9–21 день Перерыв

Побочные действия

На фоне применения Халавена возможно развитие следующих нежелательных реакций (в скобках указан общий процент возникновения осложнений по данным клинических испытаний):

  • снижение уровня нейтрофилов (82%, из них 52% требовали снижения дозы);
  • падение содержания гемоглобина (52%, 2% — в выраженной степени);
  • периферическая нейропатия (35%);
  • головная боль (20%);
  • астеническое состояние и слабость (54%);
  • воспаление слизистого эпителия различной локализации (9%);
  • повышение температуры тела (21%);
  • расстройства стула
  • тошнота и рвота
  • боли в мышцах и суставах, спине, костях в зависимости от локализации);
  • снижение веса, анорексия
  • одышка, кашель
  • выпадение волос (45%);
  • инфекционные поражения мочевыделительного тракта (10%).

Также возможны расстройства электролитного баланса, нарушения сна, поражения органов зрения. Некоторые пациенты предъявляют жалобы на изменения эмоционального состояния, приливы жара, изменения сердечного ритма. Специалисты отмечают на фоне применения Халавена склонность к тромботическим осложнениям.

Больных предупреждают о возможности развития инфекций респираторного тракта и ЛОР-органов, диспепсических проявлений, микотических поражениях слизистых. Существует вероятность нарушения работы печени и почек, эпидермальная сыпь и кожный зуд, отечность.

Взаимодействие

С осторожностью назначают Халавен с препаратами, выделение которых происходит через гепатобилиарный тракт. Это противовирусные средства, используемые для лечения ВИЧ/СПИД, некоторые антибиотики, растительные средства на основе зверобоя. Запрещено смешивание лекарства в одном шприце с другими растворами (за исключением 0,9% NaCl).

Совместимость с алкоголем

Противопоказано из-за риска усиления токсического влияния на печень.

Меры предосторожности

Беременность. Опыта применения у женщин, вынашивающих ребенка, нет. Однако в экспериментах с участием животных подтверждено развитие необратимых осложнений у плода. Поэтому использование в период беременности противопоказано.

Грудное вскармливание. Неизвестно, попадает ли активный компонент препарата в молоко. Однако на период лечения рекомендуют перевести младенца на смесь.

Фертильность. Данные о влиянии на репродуктивный потенциал у женщин не представлены. Но у самцов животных подтверждено угнетающее действие на функцию яичек.

Особые указания

Гематотоксичность. Чаще прочих осложнений отмечают снижение концентрации нейтрофилов. В единичных случаях регистрировали эпизоды фебрильной лихорадки. На фоне терапии следует постоянно контролировать показатели крови.

Удлинение интервала QT. Препарат удлиняет интервал QT. Поэтому средство с осторожностью применяют пациентам с кардиоваскулярными заболеваниями или в сочетании с лекарствами, воздействующими на промежуток QT на паттерне электрокардиограммы.

Периферическая нейропатия. Пациенты со склонностью к подобным осложнениям требуют пристального наблюдения.

Предохранение от зачатия. Женщинам рекомендуют принимать строгие меры контрацепции во время терапии и 12 недель после ее окончания. Мужчинам советуют сохранить сперму перед началом лечения.

Особые меры по утилизации и применению. Во избежание токсических реакций утилизация остатков препарата и использовавшихся в ходе процедуры медицинских инструментов должна проводиться в соответствии с инструкциями. Обязательно ношение защитной одежды.

Вспомогательные компоненты. Полный состав препарата должен учитываться при назначении пациентам со склонностью к аллергии.

Передозировка

Передозировка сопровождается выраженным снижением концентрации нейтрофилов и аллергическими проявлениями. Специфического антидота нет. Показана симптоматическая терапия.

Условия хранения

Запечатанный флакон можно держать при комнатной температуре.

Вскрытая упаковка. Допускается хранение неразведенного или готового раствора (в шприце) до 4 часов при комнатной температуре и до суток в холодильнике (не выше 8°, но замораживание противопоказано). Подобные условия применимы только для препаратов, подготовленных с соблюдением правил асептики.

Показания к применению

Монотерапия у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, получивших ранее не менее двух различных режимов химиотерапии по поводу распространенного заболевания. Предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны, за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Раствор для в/в введения

Противопоказания

гиперчувствительность к эрибулину или какому-либо из вспомогательных веществ препарата;

тяжелая печеночная недостаточность (отсутствие данных по применению);

тяжелая почечная недостаточность (отсутствие данных по применению);

беременность и период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет.

С осторожностью: синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия), одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов).

Как применять: дозировка и курс лечения

Лечение препаратом следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующий опыт применения цитотоксических лекарственных препаратов. Противорвотные средства рекомендуются в случае возникновения у пациента тошноты и рвоты.

Рекомендуемая доза составляет 1,4 мг препарата/м2. Данная доза вводится внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.

Отсрочка введения очередной-дозы в ходе терапии

Введение препарата в 1-й или 8-й день цикла терапии необходимо отложить при наличии какого-либо из следующих состояний:

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Регистрационный номер:

Торговое название: Халавен

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав

1 мл препарата содержит:
активное вещество: эрибулина мезилат 0,5 мг;
вспомогательные вещества: этанол 0,05 мл, хлористоводородная кислота и натрия гидроксид до рН 6,0-9,0, вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание: прозрачный бесцветный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Код ATX: L01XX41

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эрибулин относится к ингибиторам динамики микротрубочек нетаксанового ряда, принадлежащим к галихондриновой группе противоопухолевых средств. По своей структуре препарат представляет собой упрощенный синтетический аналог галихондрина В, натурального вещества, выделенного из морской губки Halichondriaokadai. Эрибулин тормозит фазу роста микротрубочек, не влияя на фазу укорачивания, что приводит к формированию тубулиновых агрегатов, не обладающих функциональной активностью. Противоопухолевое действие эрибулина реализуется через тубулин-опосредованный антимитотический механизм, ведущий к блокаде клеточного цикла вфазах G2/M (стадии клеточного цикла GAP 2/митоза) и нарушению формирования митотических веретен, что, в итоге, приводит к апоптотической гибели клетки в результате длительной блокировки митоза.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эрибулина характеризуется быстрой фазой распределения, сменяемой продолжительной фазой выведения с конечным периодом полувыведения (Тш), в среднем, около 40 ч. Препарат имеет большой объем распределения (в среднем, варьирующим от 43 до 114 л/м 2 ).

Эрибулин слабо связывается с белками плазмы. При концентрациях в плазме человека от 100 до 1000 нг/мл, доля связанного с белками плазмы эрибулина составляет от 49% до 65%.

В первичной культуре гепатоцитов человека не было обнаружено индуцирующего потенциала эрибулина в отношении изоферментов 1А или ЗА (в концентрациях до 5 дМ), а также 2С9 или 2С19 (до 10 дМ) цитохрома Р450.

После введения пациентам 14 С-меченного эрибулина, фракция неизмененного препарата в плазме была подавляющей. Концентрации метаболитов соответствовали менее 0.6% исходного эрибулина, подтверждая тот факт, что значимых метаболитов эрибулина в организме человека не образуется.

Эрибулин обладает низким значением клиренса (в среднем, варьирующим от 1,16 до 2,42 л/ч/м 2 ). При еженедельном введении эрибулина значимой кумуляции не наблюдается. Фармакокинетические параметры эрибулина не зависят от дозы или времени в интервале от 0,22 до 4,0 мг/м 2 .

Выводится эрибулин, главным образом, с желчью. Транспортный белок, отвечающий за экскрецию препарата с желчью, в настоящее время неизвестен. Доклинические исследования указывают на участие в этом процессе Р-гликопротеина. После введения пациентам 14 С-меченного эрибулина примерно 82% дозы выводилось с калом и 9% — с мочой, что говорит о том, что почечный клиренс не является значимым путем выведения препарата. Большую часть радиоактивной метки в кале и моче представлял неизмененный эрибулин.

Фармакокинетика при печеночной недостаточности

Оценка фармакокинетики эрибулина у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (п=6), показала, что экспозиция эрибулина в первых двух группах пациентов была выше, соответственно, в 1,8 и 2,5 раза. Применение препарата Халавен в дозе 1,1 мг/м 2 пациентам с легкой печеночной недостаточностью и в дозе 0,7 мг/м 2 — пациентам с умеренной печеночной недостаточностью обеспечивало примерно ту же экспозицию, что и при применении 1,4 мг/м 2 пациентам с нормальной функцией печени.

Халавен не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью).

Фармакокинетика при почечной недостаточности

Специальных исследований фармакокинетики эрибулина у больных с почечной недостаточностью не проводилось. Согласно доступным данным предполагается, что среднегеометрические значения показателей системной экспозиции, нормализованных по дозе, у больных с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина — КК, 50-80 мл/мин) будут соответствовать значениям у пациентов с нормальной функцией почек. Тем не менее, у больных с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) среднегеометрические значения показателей системной экспозиции, нормализованных по дозе, увеличивались вдвое в сравнении с данными пациентов с нормальной функцией почек.

Влияние возраста, пола или расы на фармакокинетику

Данные популяционного анализа продемонстрировали отсутствие клинически значимого влияния возраста, пола или расы на фармакокинетические параметры эрибулина.

Показания к применению

Монотерапия у пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, получивших ранее не менее двух различных режимов химиотерапии по поводу распространенного заболевания. Предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны, за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты.

Гиперчувствительность кэрибулину или какому-либо из вспомогательных веществ. Тяжелая печеночная недостаточность (отсутствие данных по применению).
Тяжелая почечная недостаточность (отсутствие данных по применению). Беременность и период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет.

С осторожностью: при синдроме врожденного удлинения интервала Q-T, заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия), при одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T (в том числе антиаритмических IA и III классов).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данных о применении препарата Халавен у беременных нет. В доклинических исследованиях эрибулин оказывал эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие. Халавен не следует применять при беременности. Лактация

Данных о проникновении эрибулина или его метаболитов в грудное молоко человека или животных нет. Поскольку риск для новорожденных и грудных детей не может быть исключен, Халавен не следует применять в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Халавен следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующий опыт применения цитотоксических лекарственных препаратов. Противорвотные средства рекомендуются в случае возникновения у пациента тошноты и рвоты.

Рекомендуемая доза препарата Халавен составляет 1,4 мг/м 2 . Данная доза вводится внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Отсрочка введения очередной дозы в ходе терапии

  • Введение препарата Халавен в 1-й или 8-й день цикла терапии необходимо отложить при наличии какого-либо из следующих состояний:
  • Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) 9 /л
  • Количество тромбоцитов 9 /л
  • Негематологическая токсичность 3 или 4 степени.
  • Введение препарата Халавен на 8-й день цикла может быть отложено максимум на 1 неделю.
  • Если к 15 дню токсические проявления не разрешились или их
  • Выраженность не уменьшилась до 2 степени и менее, введение очередной дозы препарата следует пропустить.
  • В случае разрешения или снижения выраженности токсических проявлений до 2 степени или ниже к 15 дню, препарат Халавен должен вводиться в сниженной дозе, при этом проведение следующего цикла лечения должно быть начато не ранее чем через 2 недели.

Снижение дозы в ходе лечения

Рекомендации по расчету дозы при возобновлении терапии приведены в Таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы препарата Халавен.

Нежелательные реакции после введения препарата

Халавен

Рекомендуемая доза

Нейтропения 9 /л, продолжительностью более 7 дней

Нейтропения 9 /л, осложненная лихорадкой или инфекцией

Тромбоцитопения 9 /л

Тромбоцитопения 9 /л, требующая переливания крови/тромбоцитарной массы

Негематологические нежелательные реакции 3 или 4 степени

Пропуск или отсрочка введения препарата на 8-й день в предыдущем цикле

Рецидив любой из вышеуказанных гематологических или негематологических нежелательных реакций

Несмотря на снижение дозы до 1,1 мг/м

Несмотря на снижение дозы до 0,7 мг/м

Прекращение терапии
препаратом Халавен

После снижения дозы из-за токсичности ее обратное повышение в последующих циклах не рекомендуется.

Не требуется специальных действий в случае отмены лечения препаратом Халавен.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Рекомендуемая доза препарата Халавен для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) составляет 1,1 мг/м 2 внутривенно в течение 25 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла. Рекомендуемая доза препарата Халавен для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью) составляет 0,7 мг/м 2 внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла терапии.

Опыт применения препарата Халавен у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) отсутствует.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Специальных рекомендаций по изменению дозы у пациентов с легкой почечной недостаточностью нет. Рекомендуемая доза препарата Халавен для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин) составляет 1,1 мг/м 2 внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла. Безопасность применения препарата Халавен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК Побочное действие

Для обозначения частоты нежелательных явлений используется следующая классификация: очень часто (> 1/10 случаев); часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Данный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами. Раствор для инъекций Халавен не следует разводить в 5% растворе декстрозы для инфузий.

Эрибулин преимущественно экскретируется с желчью. Транспортный белок, отвечающий за этот процесс, не выявлен. В связи с этим, не рекомендуется одновременное с эрибулином применение препаратов (например, таких как, циклоспорин, ритонавир, саквинавир, лопинавир, эфавиренц, эмтрицитабин, верапамил, кларитромицин, хинин, хинидин, дизопирамид и др), являющихся ингибиторами печеночных транспортных белков (органического анион-транспортного белка (OATPs), Р-гликопротеина, белков множественной лекарственной устойчивости (МСП) и др).

Не рекомендуется одновременный прием с рифампицином, карбамазепином, фенитоином, зверобоем продырявленным, поскольку эти препараты могут привести к заметному снижению концентрации эрибулина в плазме.

Лекарственное взаимодействие с ингибиторами изофермента CYP3А4 цитохрома Р-450 не ожидается. Клинически значимых различий в экспозиции эрибулина (AUC и Сшах) при его применении совместно с кетоконазолом (ингибитор изофермента CYP3 А4) не наблюдалось.

Эрибулин не оказывает ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, СУР2Е1или CYP3A4 в терапевтическом диапазоне концентраций.

Особые указания

Миелосупрессия является дозозависимой и, в первую очередь, выражается в виде нейтропении. Среднее время до ожидаемого минимума числа нейтрофилов (надир) составляло 13 дней, а среднее время до восстановления после тяжелой нейтропении ( 9 /л) составило 8 дней. У каждого пациента перед введением любой дозы препарата Халавен следует провести клинический анализ крови. Лечение препаратом Халавенможно начинать только при АЧН выше 1,5 х 10 9 /л и числе тромбоцитов выше 100 х10 9 /л.

Менее чем у 5% пациентов, получающих Халавен, наблюдалась фебрильная нейтропения. При развитии у пациента фебрильной нейтропении, а также при тяжелой нейтропении или тромбоцитопении, следует скорректировать лечение в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При активности АЛТ или ACT, превышающей верхнюю границу нормы более чем втрое, у пациента повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении. При значениях билирубина, превышающих верхнюю границу нормы более чем в полтора раза, также повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении, хотя данные, подтверждающие эту зависимость, ограничены. При тяжелой нейтропении по решению лечащего врача и в соответствии с действующими рекомендациями может быть назначен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или его аналог.

Следует вести постоянное наблюдение за возможными признаками периферической моторной или сенсорной нейропатии у пациентов.

В клинической практике было показано, что у пациентов с нейропатией, имевшейся до начала терапии препаратом Халавен, не наблюдался больший риск развития новых или ухудшения уже имеющихся ее симптомов, в отличие от пациентов, не имевших периферической нейропатии до начала терапии препаратом Халавен.

Влияние на репродуктивную функцию

Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о необходимости предохранения от беременности при использовании ими или их партнерами препаратаХалавен, а также об обязательном применении эффективных методов контрацепции в период лечения препаратом Халавен и в течение 3 месяцев после его завершения.

В доклинических исследованиях наблюдалась тестикулярная токсичность препарата. До начала лечения пациентам мужского пола следует обратиться за консультацией по поводу консервации спермы, поскольку при лечении препаратом Халавен существует вероятность развития необратимого бесплодия.

Удлинение интервала Q-T

Удлинение интервала Q-T отмечалось на 8-ой день, независимо от концентрации эрибулина и при нормальных значениях интервала в 1-ый день. На фоне лечения препаратом Халавен мониторинг ЭКГ рекомендуется проводить у пациентов с сердечной недостаточностью и брадиаритмиями, а также при одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T (в том числе антиаритмических IA и III классов). До начала лечения препаратом Халавен рекомендуется устранить электролитный дисбаланс (например, гипокалиемию, гипомагниемию), а на фоне лечения мониторировать содержание этих электролитов в крови.

Не рекомендуется назначать препарат Халавен больным, имеющим синдром врожденного удлинения интервала Q-T.

Специальные меры предосторожности при утилизации и использовании Подготовка и введение препарата может осуществляться исключительно лицами, имеющими соответствующий опыт работы с цитостатиками.

Халавен представляет собой цитотоксический противоопухолевый препарат, и при работе с ним, как и с другими токсичными веществами, следует проявлять осторожность. Рекомендуется использовать перчатки, защитные очки и защитную одежду. В случае попадания раствора препарата на кожу, необходимо сразу же тщательно промыть этот участок кожи водой с мылом. При контакте препарата со слизистыми оболочками, место контакта необходимо тщательно промыть водой. При беременности не следует работать с препаратом Халавен.

Хранение вскрытой упаковки

С микробиологической точки зрения Халавен следует использовать немедленно. Хранение препарата после вскрытия упаковки или после его разведения не предусмотрено, за исключением тех ситуаций, когда хранение такого препарата осуществляется в контролируемых и стандартизованных асептических условиях. Если препарат не применяется сразу же после вскрытия упаковки, за сроки и условия его хранения отвечает лицо, работающее с препаратом.

Если Халавен не применяется в виде неразведенного раствора сразу же после вскрытия упаковки, максимальный срок хранения при 25°С на рассеянном свету составляет 4 ч, а в условиях холодильника (2-8°С) — 24 ч.

Разведенный раствор препарата Халавен (в концентрациях от 0,02 мг/мл до 0,2 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций) может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°С, за исключением тех ситуаций, когда разведение исходного раствора осуществлялось в стандартизованных контролируемых асептических условиях. Неиспользованные остатки препарата и использованные материалы следует утилизовать согласно действующим в РФ требованиям.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами

При приеме препарата Халавен могут наблюдаться такие побочные эффекты как усталость или головокружение, которые могут оказывать слабое или умеренное воздействие на возможность управлять автомобилем или использовать механизмы. Пациентов следует информировать о том, что при появлении чувства усталости или головокружения им нельзя управлять автомобилем или использовать механизмы.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 0,5 мг/мл.

По 2 мл препарата во флаконах из прозрачного бесцветного гидролитического стекла типа I (Ф. США) номинальной вместимостью 5 мл, укупоренных серыми бутилкаучуковыми пробками с тефлоновым покрытием (Teflon® 2) и закатанных алюминиевыми колпачками, снабженными отрывными пластиковыми дисками (FLIP OFF) синего цвета. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре от 8 до 25 °С.

Не замораживать и не хранить в холодильнике.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение (владелец РУ)

Эйсай Юроп Лимитед, Юропиан Ноуледж Центр, Москито Вэй, Хэтфилд, Хертфордшир,
ALIO 9SN, Соединенное Королевство.

Производитель

НерФарМа С.р.Л., Нервиано, Италия

Выпускающий контроль качества

Эйсай Мануфэкчуринг Лимитед, Соединенное Королевство

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России:
ООО «Райфарм»,
127006 Москва, ул. Малая Дмитровка, д.4, офис 8.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Чист и Здоров
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock detector