Цитозар инструкция по применению

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

3D-изображения

Состав и форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
цитарабин 100 мг
вспомогательные вещества: соляная кислота; гидроксид натрия (для доведения pH)

растворитель: бензиловый спирт — 45 мг; вода для инъекций — q.s.

во флаконах по 100 мг, в комплекте с растворителем в ампулах по 5 мл; в пачке картонной 1 комплект.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
цитарабин 500 мг
вспомогательные вещества: соляная кислота; гидроксид натрия (для доведения pH)

растворитель: бензиловый спирт — 90 мг; вода для инъекций — q.s.

во флаконах по 500 мг, в комплекте с растворителем во флаконах по 10 мл; в пачке картонной 1 комплект.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
цитарабин 1000 мг
вспомогательные вещества: соляная кислота; гидроксид натрия (для доведения pH)

во флаконах по 1000 мг; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

В/в струйно или инфузионно, п/к или интратекально. Схема и метод применения варьируются в разных режимах химиотерапии. Средняя суточная доза — 100 мг/м 2 . Больным пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения назначают меньшие дозы — 50–70 мг/м 2 .

При острых нелимфобластных лейкозах для индукции ремиссии при химиотерапии обычными дозами в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — по 100 мг/м 2 /сут в виде непрерывной в/в инфузии в течение 7 дней или 100 мг/м 2 в/в каждые 12 ч 7 дней подряд. Всего проводят 4–7 лечебных курсов. Интервалы между курсами — 14 дней и более.

При лечении лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных и рецидивирующих острых лейкозов возможно использование высоких доз Цитозара — 2–3 г/м 2 в виде 1–3-часовых инфузий каждые 12 ч в течение 2–6 дней в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами или без них.

Интратекально, при остром лейкозе — в дозе 30 мг/м 2 каждые 4 дня до нормализации состава спинномозговой жидкости, а затем еще 1 дополнительное введение. Дозировка (от 5 до 75 мг/м 2 ) и дробность применения (от 1 раза в день в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня) зависит от типа и выраженности неврологической симптоматики и эффективности предшествующей терапии.

Для получения раствора с концентрацией 20 мг/мл к содержимому флакона 100 мг следует добавить 5 мл растворителя.

Для получения раствора с концентрацией 50 мг/мл к содержимому флакона 500 мг следует добавить 10 мл растворителя.

Для получения раствора с концентрацией 100 мг/мл к содержимому флакона 1000 мг следует добавить 10 мл растворителя.

Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг/мл.

Прилагаемый растворитель содержит бензиловый спирт, поэтому нельзя использовать его для интратекального введения.

Порошок для инъекций можно растворять в воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы как с консервантом, так и без него.

В качестве растворителя для интратекального применения используется 0,9% раствор хлористого натрия. Растворитель для интратекального применения и высокодозной терапии не должен содержать консервантов (бензилового спирта).

Условия хранения препарата Цитозар ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Цитозар ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА
ЦИТОЗАР ®

Международное непатентованное название: цитарабин.

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Состав
В 1 флаконе содержится:
активное вещество: цитарабин 100 мг, 500 мг или 1000 мг;
вспомогательные вещества: отсутствуют.
Состав прилагаемого растворителя: бензиловый спирт 9 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Описание
Лиофилизат: лиофилизат белого или почти белого цвета.
Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антиметаболит.

Код АТХ: L01ВС01

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Цитарабин относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и является S-фазоспецифичным препаратом. Тормозит синтез ДНК в клетке. Антилейкемическую активность препарат приобретает в результате фосфорилирования в арабинозил цитозин трифосфат (Ара-ЦТФ), который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу. Кроме того, имеются данные, что синтез ДНК ингибируется также за счет встраивания цитарабина в ДНК и РНК.
Известно несколько механизмов развития резистентности к цитарабину: ингибирование мембранного транспорта, дефицит фосфорилирующих ферментов, повышенная активность инактивирующих ферментов, сниженное сродство ДНК-полимеразы или повышенный пул деокси-ЦТФ. Цитотоксическое действие достигается при создании постоянных высоких внутриклеточных концентраций Ара-ЦТФ.
Фармакокинетика.
После внутривенного введения цитарабин быстро и почти полностью превращается в неактивный урацил-метаболит Ара-У под действием цитидиндезаминазы в печени и в других тканях. Период полувыведения в начальной фазе составляет 10 мин, в конечной — примерно 1-3 часа. Поскольку активность дезаминазы в ЦНС минимальна, выведение цитарабина из спинномозговой жидкости происходит медленно, и при этом период его полувыведения составляет 2-11 часов. При непрерывных внутривенных инфузиях цитарабина в обычных дозах (100-200 мг/м 2 поверхности тела) достигаются концентрации, равные 0,04-0,6 мкмоль/л. При подкожном (п/к) введении максимальная концентрация в плазме достигается в течение 20-60 минут. Затем происходит двухфазное снижение концентрации. Незначительная часть цитарабина подвергается фосфорилированию под действием киназ на внутриклеточном уровне, в результате чего образуется активный метаболит Ара-ЦТФ. Связь с белками плазмы составляет 15%.
Цитарабин проникает через гематоэнцефалический барьер. После непрерывной инфузии в спинномозговой жидкости достигается концентрация, равная 10-40% от концентрации в плазме. После введения обычных или высоких доз только 4-10% от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. В первые 24 часа 71-96% введенного препарата обнаруживается в моче в форме Ара-У.

Показания к применению

  • острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз (для индукции ремиссии, а также в качестве поддерживающей терапии);
  • профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами);
  • лечение неходжкинских лимфом;
  • лечение бластных кризов при хроническом миелолейкозе.
    Высокодозная цитарабиновая терапия:
  • рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы;
  • рефрактерный к терапии острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом;
  • рецидивы острых лейкозов;
  • вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии;
  • манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов;
  • острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет (для консолидации ремиссии);
  • бластные кризы при хроническом миелолейкозе.
  • повышенная чувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата;
  • беременность и период кормления грудью.
  • С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность (в связи с повышением риска развития нейротоксичности особенно при проведении высокодозной терапии), лекарственно-индуцированное угнетение кроветворения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), заболевания, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз).

    Способ применения и дозы
    Схема и метод применения варьируют при использовании разных режимов химиотерапии.
    В каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
    Цитозар можно вводить внутривенно струйно или капельно, подкожно (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а также интратекально.
    Средняя суточная доза — 100-200 мг/м 2 . Больные пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения — 50-70 мг/м 2 .
    Индукция ремиссии при острых лейкозах: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — по 100 мг/м 2 /сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 7 дней или 100 мг/м 2 в/в каждые 12 часов 7 дней подряд. Всего проводят 4-7 лечебных курсов.
    Интервалы между курсами — не менее 14 дней.
    Высокодозная терапия: терапия высокими дозами при лечении лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных лейкозов и рецидивов, проводится с использованием Цитозара в дозе 2-3 г/м 2 поверхности тела в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1-3 часа, с 12-часовым интервалом, в течение 2-6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
    Интратекальная терапия: при остром лейкозе доза Цитозара составляет 5-75 мг/м 2 . Частота введения может колебаться от одного раза в день в течение 4 дней до одного раза в 4 дня.
    Наиболее часто цитарабин назначают по 30 мг/м 2 поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей, за чем следует еще одно дополнительное введение. Однако, дозировка и интервалы между введениями доз зависят от клинической ситуации.
    При почечной и печеночной недостаточности нет необходимости снижать дозу препарата, если применяются обычные дозы. Если же проводится терапия высокими дозами, то при выборе дозы следует принимать во внимание повышенный риск осложнений со стороны ЦНС.
    Приготовление раствора: лиофилизат разводится прилагаемым растворителем, водой для инъекций, 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы, как с консервантом, так и без него. Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг/мл.
    Растворитель для интратекального применения и высокодозной терапии не должен содержать консервантов (бензилового спирта), в этом случае обычно используют 0,9% раствор натрия хлорида. Не использовать прилагаемый растворитель для интратекального введения (содержит бензиловый спирт)!
    После растворения препарата в растворителе, содержащем консервант, хранить раствор при комнатной температуре в течение не более 48 часов. После растворения в растворителе, не содержащем консервант, использовать как можно скорее.
    Примечание: Шейка ампулы с растворителем заранее надрезана в месте сужения. Правильно сориентировать ампулу помогает цветная точка на ее головке. Возьмите ампулу в руки и поверните ее точкой к себе. Если слегка нажать большим пальцем на эту точку, то ампула легко откроется.

    Побочное действие
    Побочные реакции, вызванные цитарабином, зависят от дозировки, способа введения и длительности терапии.
    Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз, ретикулоцитопения. Снижение числа лейкоцитов носит двухфазный характер, при этом первое максимальное снижение достигается к 7-9 дню. Затем следует кратковременный подъем с максимумом на 12 день. При втором и более глубоком снижении минимальное количество лейкоцитов отмечается в 15-24 дни. В последующие 10 дней количество лейкоцитов быстро возрастает. Снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5 дню, минимум наступает между 12-15 днями. В последующие 10 дней отмечается быстрое увеличение количества тромбоцитов до исходного уровня. Степень тяжести этих реакций зависит от дозы и схемы введения.
    Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (полости рта и прямой кишки, реже — пищевода). Тошнота и рвота наиболее часто возникают вслед за быстрым внутривенным введением. При применении высоких доз (2-3 г/м 2 ) изъязвления ЖКТ могут носить тяжелый характер, возможно развитие некротического колита, некрозов тонкой кишки, кистозного пневматоза кишечника, приводящего к перитониту.
    Со стороны печени и поджелудочной железы: нарушение функции печени, желтуха. При высокодозной терапии — нарушение функции печени с гипербилирубинемией, сепсис и абсцесс печени.
    Сообщалось также об отдельных случаях панкреатита при проведении терапии высокими дозами цитарабина в комбинации с другими препаратами.
    Со стороны нервной системы: неврит, нейротоксичность, головная боль, головокружение.
    Нарушения со стороны ЦНС в основном отмечаются при проведении терапии высокими дозами, при этом преимущественно выявляются расстройства функций головного мозга и мозжечка (нистагм, дизартрия, атаксия, спутанность сознания), включая изменения личности, сонливость, кому. Нарушения со стороны ЦНС обычно носят обратимый характер.
    Также сообщалось о случаях периферической моторной и сенсорной нейропатии и позднего прогрессирующего восходящего паралича. В отдельных случаях после интратекального введения препарата отмечались тошнота, рвота, головокружение и лихорадка. Эти жалобы могут также быть обусловлены люмбальной пункцией. Может также проявляться кумулятивная нейротоксичность, особенно при коротких интервалах между введениями доз.
    Были описаны отдельные случаи некротизирующей лейкоэнцефалопатии, а также параплегии и слепоты после интратекального введения цитарабина.
    Со стороны органов чувств: конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, выраженное слезотечение), кератит. При лечении высокими дозами могут возникнуть обратимые язвенный кератит и геморрагический конъюнктивит.
    Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем: кардиомиопатия (в т.ч. фатальная, при использовании цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом), перикардит, боль в горле, одышка, пневмония, диффузный интерстициальный пневмонит (средние дозы — 1 г/м 2 ), прогрессирующий респираторный дистресс-синдром, приводящий к отеку легких и кардиомегалии с возможным смертельным исходом (высокие дозы цитарабина).
    Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, задержка мочи, гиперурикемия или уратная нефропатия.
    Со стороны кожи и кожных придатков: зуд, сыпь (пятнисто-папулезная и уртикарная), появление пигментных пятен на коже, изъязвление кожи, алопеция. Существуют редкие сообщения о тяжелой кожной сыпи, приводящей к десквамации.
    Местные реакции: воспаление подкожной жировой клетчатки в месте инъекции.
    Инфекционные осложнения: вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации (в т.ч. сепсис), обычно легкой или средней степени тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда фатальными (их развитие обусловлено снижением иммунитета).
    Цитарабиновый синдром: лихорадка, боли в мышцах, боли в костях, иногда боли в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, недомогание. Эти симптомы обычно появляются через 6-12 часов после введения препарата. Установлено, что глюкокортикостероиды эффективны для лечения или предупреждения развития этого синдрома.
    Прочие: лихорадка, тромбофлебит, аллергические реакции (в т.ч. анафилаксия, крапивница, отек).
    При использовании цитарабина других производителей имеются отдельные сообщения о следующих побочных явлениях: отдельные случаи развития синдрома неадекватной выработки антидиуретического гормона, рабдомиолиза, тромбоза печеночных вен (синдром Бадда-Киари), кровотечения, расстройства зрения, транзиторной аритмии (при применении препарата Цитозар сообщения о вышеперечисленных побочных эффектах в настоящее время отсутствуют).

    Передозировка
    Хроническая передозировка может привести к тяжелой депрессии костного мозга, которая может сопровождаться массивным кровотечением, развитием опасных для жизни инфекций, а также проявлением нейротоксического действия. Поскольку для цитарабина нет эффективных антидотов, каждое введение препарата следует осуществлять очень осторожно. Если произошла передозировка, то необходимо проводить вспомогательные мероприятия (гемотрансфузия, антибиотикотерапия). В случае тяжелой передозировки, происшедшей во время интратекального введения, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией.
    Цитарабин может выводиться при гемодиализе. Однако, информация об эффективности гемодиализа при передозировке цитарабина отсутствует.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    Не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими препаратами: фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацилом, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном.
    Совместное применение с другими противоопухолевыми миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией усиливает цитотоксическую, а также иммунодепрессивную активность этих препаратов.
    При применении полихимиотерапии с включением цитарабина было отмечено обратимое снижение равновесной плазменной концентрации дигоксина (за счет снижения всасывания — нарушение всасывания из-за токсического воздействия на слизистую кишечника), а также уменьшение почечной экскреции гликозида. Альтернативой для таких больных может считаться применение дигитоксина, равновесная плазменная концентрация которого не меняется.
    Проведенные in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили существование антагонизма, вследствие которого возможно снижение чувствительности штаммов К. pneumoniae к гентамицину.
    Возможно снижение эффективности фторцитозина при одновременном применении.
    Иммуннодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений.
    Убитые вирусные вакцины — вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно снижение образования антител.
    Живые вирусные вакцины — вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно потенциирование репликации вируса, усиление побочных эффектов, снижение образования антител.

    Особые указания
    При обращении с препаратом и при его использовании следует соблюдать рекомендации, разработанные по порядку безопасного обращения с цитостатиками.
    Индукционная и консолидирующая терапия с использованием препарата Цитозар при острых лейкозах должна проводиться только в условиях стационара, под контролем опытных онкологов и при обеспечении тщательного наблюдения. Необходимо регулярно контролировать картину периферической крови (ежедневно при индукционной терапии), функцию костного мозга, печени и почек, а также уровень мочевой кислоты в сыворотке. При снижении тромбоцитов ниже 50 000 или полиморфноядерных гранулоцитов ниже 1000/мм3 следует приостановить или модифицировать терапию. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать падать после отмены препарата и достигать минимального уровня через 12-24 дня. При наличии показаний можно возобновить терапию при появлении четких признаков восстановления кроветворения по результатам исследования костного мозга.
    При проведении высокодозной терапии нельзя использовать в качестве растворителя растворы, содержащие бензиловый спирт (бензиловый спирт содержится в прилагаемом растворителе!). Фатальный синдром "затрудненного дыхания" у недоношенных новорожденных может быть связан с присутствием бензилового спирта. Растворитель для интратекального применения и высокодозной терапии не должен содержать консервантов (бензилового спирта), обычно используют 0,9% раствор натрия хлорида.
    При проведении терапии высокими дозами следует осуществлять постоянный контроль функции ЦНС и легких.
    При проведении высокодозной терапии и нарушении функции печени или почек может возрастать вероятность токсичности со стороны ЦНС. Пациентам с нарушенной функцией печени или почек препарат следует применять с осторожностью и, возможно, в сниженной дозе.
    Больные, получающие высокие дозы Цитозара, должны наблюдаться по поводу возможности развития нейропатии, поскольку для предотвращения возникновения необратимых неврологических нарушений может потребоваться изменение доз или режима терапии. При появлении симптомов токсического влияния на ЦНС следует произвести специальную оценку рисков; такие же действия необходимы и при появлении первых симптомов аллергии.
    Как и другие противоопухолевые препараты Цитозар может приводить к развитию гиперурикемии вследствие быстрого распада опухолевых клеток. Рекомендуется проводить профилактику гиперурикемии у пациентов с высоким содержанием бластных клеток или с большими опухолевыми массами (например, при неходжкинских лимфомах).
    Вакцинация пациентов, которым проводится терапия Цитозаром, должна проводиться крайне осторожно, после тщательной оценки гематологического статуса и с согласия врача, проводящего терапию цитарабином. Интервал между окончанием иммуносупрессивной терапии и вакцинацией зависит от вида иммуносупрессанта, основного заболевания и других факторов и варьирует от 3 месяцев до 1 года.
    Цитарабин выводится из организма при гемодиализе. Поэтому пациентам, находящимся на диализе, не следует вводить Цитозар непосредственно до и во время проведения диализа.
    Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения следует применять надежные методы контрацепции.
    Не следует допускать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками, особенно необходимо беречь глаза.
    Данные о влиянии терапии препаратом Цитозар на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако, поскольку во время проведения данной терапии могут возникнуть тошнота и рвота, это может косвенно отразиться на способности к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных выше ситуациях.

    Форма выпуска
    Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 100 мг, 500 мг и 1000 мг во флаконах из бесцветного стекла, укупоренных пробками из бромбутилового каучука, обкатанных алюминиевыми колпачками, с вставкой в виде полипропиленового диска с прилагаемым растворителем в ампулах из бесцветного стекла по 5 мл или 10 мл.

  • 1 флакон с лиофилизатом 100 мг и 1 ампула с 5,0 мл растворителя вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
  • 1 флакон с лиофилизатом 500 мг и 1 ампула с 10,0 мл растворителя вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
  • 1 флакон с лиофилизатом 1000 мг вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
  • Условия хранения
    При температуре не выше 25° С. Список Б.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности: 5 лет.
    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту.

    Производитель:
    Пфайзер Инк., США
    произведено: Актавис Италия С.п.А., Италия.
    Виале Пастер 10, Нервиано, Италия
    Претензии потребителей направлять по адресу Представительства корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн»:
    109147, г. Москва, ул. Таганская, 17-23

    Показания к применению

    Острый миелолейкоз у детей и взрослых (для индукции ремиссии и поддерживающей терапии самостоятельно или в составе комбинированной терапии); острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых (для индукции ремиссии и поддерживающей терапии самостоятельно или в составе комбинированной терапии); хронический миелолейкоз (бластный криз); неходжкинская лимфома у детей и взрослых (в составе комбинированной терапии); лимфогранулематоз, миелодиспластический синдром; карциноматозный менингит, острый нейролейкоз у детей и взрослых (интратекальное применение).

    Возможные аналоги (заменители)

    Действующее вещество, группа

    Лекарственная форма

    лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, раствор для инъекций

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к компонентам препарата.

    C осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, метастазы в костный мозг, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), гиперурикемия (в т.ч. сопровождающаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом).

    Как применять: дозировка и курс лечения

    В/в струйно или капельно, интралюмбально, интравентрикулярно, интратекально, п/к и в/м. Применяется или в виде монотерапии обычными дозами, или в составе программ химиотерапии высокими дозами, или в составе комбинированной химиотерапии. Дозы, продолжительность, кратность назначения зависят от выбранной программы. В/в, обычно в дозе 100-200 мг/кв.м/сут (или 3 мг/кг/сут) в режиме непрерывной в/в инфузии в течение 24 ч или в разделенных на 2 инфузии дозах (по 3 ч с интервалом 10 ч), курсовая доза — 0.5-1 г, курс лечения — 5-10 дней. После 2-4 нед перерыва при персистировании лейкозного процесса может потребоваться повторный или модифицированный курс комбинированной химиотерапии. Поддерживающая доза — п/к, 1 мг/кг 1 или 2 раза в неделю.

    Больным с устойчивыми к Цитозару острым лейкозом или лимфомой возможно назначение препарата в высоких дозах — в/в капельно, в течение 1-3 ч, 2-3 г/кв.м 2 раза в сутки (через каждые 12 ч) в течение 2-6 дней.

    При остром миелобластном лейкозе взрослым, для индукции ремиссии при химиотерапии — по 200 мг/кв.м/сут в виде непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней (120 ч), суммарная доза — 1 г/кв.м. Курс повторяют каждые 2 нед в зависимости от гематологического эффекта. При высокодозной терапии — до 3 г/кв.м в течение 75 мин, каждые 12 ч в течение 1-6 дней. При одновременном назначении Цитозара с др. ЛС дозу, продолжительность и кратность инфузии изменяют в зависимости от выбранной программы: при одновременном применении с L-аспарагиназой препарат назначают по 3 г/кв.м в виде 3 ч в/в инфузий через каждые 12 ч в течение 36 ч от момента первого введения, а аспарагиназу — через 42 ч в дозе 6 тыс.МЕ/кв.м (в 1-2 дни). Программу повторяют в 8-9 дни от начала лечения. При использовании программ комбинированной химиотерапии: совместно могут быть использованы доксорубицин, тиогуанин, даунорубицин, винкристин, преднизолон и др. ЛС.

    При нейролейкозе взрослым — от 5 до 75 мг/кв.м от 1 раза в сутки в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня, в зависимости от типа и выраженности неврологической симптоматики и эффективности предшествующей терапии. Часто используемая доза — 30 мг/кв.м каждые 4 дня до нормализации показателей СМЖ, с последующим введением еще одной дополнительной дозы. Детям для лечения нейролейкоза и с профилактической целью при впервые выявленном остром лимфобластном лейкозе, при одновременном назначении ГКС и метотрексата рекомендуемые дозы — интратекально, 30 мг/кв.м Цитозара, 15 мг/кв.м гидрокортизона, 12 мг/кв.м метотрексата. Интралюмбально или интравентрикулярно — 10-30 мг/кв.м 3 раза в неделю.

    П/к — 20 мг/кв.м 2-3 раза в сутки в течение 3-10 дней (не более). Интратекально — 20 мг/кв.м каждые 3 дня в течение 2 нед. Проводят 4-7 курсов лечения с интервалом 1-14 дней.

    Фармакологическое действие

    Противоопухолевое средство, относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и обладает антилейкозной активностыо. Нуклеозид, отличающийся от природных нуклеозидов — цитидина и дезоксицитидина — тем, что углеводная часть молекулы цитарабина вместо рибозы и дезоксирибозы содержит арабинозу. Биохимический механизм действия связан с ингибированием синтеза ДНК-полимеразы, включением цитарабина в ДНК и РНК. Противолейкозную активность приобретает после фосфорилирования, которое наиболее интенсивно протекает в миелобластах, лимфобластах, лимфоцитах, в меньшей степени — в гранулоцитах, эритроцитах, тромбоцитах. Обладает иммунодепрессивными свойствами.

    Побочные действия

    Аллергические реакции на компоненты препарата (сыпь, лихорадка, конъюнктивит, анафилактоидные реакции, аллергический отек, зуд, крапивница, десквамация кожи); местные реакции: флегмона и тромбофлебит.

    Со стороны нервной системы: при назначении высоких доз — нарушение функции ЦНС (головокружение, головная боль, нарушение сознания, слабость, сонливость, нарушение памяти, судороги, кома), парестезии пальцев ног и кожи лица, нарушение функции мозжечка (нарушение речи, атаксия, тремор); периферическая сенсомоторная невропатия.

    Со стороны ССС: острый перикардит, КМП, аритмия.

    Со стороны кожных покровов: пигментация кожи, алопеция, эритродермия, фотосенсибилизация (при применении в высоких дозах).

    Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, гиперурикемия, уратная нефропатия (в результате быстрого разрушения клеток).

    Со стороны органов кроветворения: мегалобластоз, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения.

    Со стороны органов дыхания: пневмония, отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром; боли в грудной клетке, чувство нехватки воздуха.

    Со стороны органов чувств: конъюнктивит (в т.ч. геморрагический — при высокодозной терапии), кератит (в т.ч. язвенный — при высокодозной терапии).

    Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени различной степени выраженности, гипербилирубинемия, желтуха, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта или анальной области; боль в животе, кровотечения, изъязвления пищевода, эзофагит, абсцесс печени, некрозы тонкой кишки, некротический колит, перитонит, острый панкреатит (особенно после предшествующего назначения L-аспарагиназы), кишечная непроходимость (при продолжительном применении в высоких дозах).

    Прочие: цитарабиновый синдром (лихорадочный синдром, миалгия, оссалгия, боль в грудной клетке, макулопапулезная сыпь, конъюнктивит), инфекции, неадекватная секреция АДГ, тромбоз печеночных вен, рабдомиолиз.

    После интратекального введения: параплегия, лейкоэнцефалопатия, нейротоксическое действие, потеря зрения.

    Лечение передозировки: симптоматическое, специфического антидота не существует. В/в капельное введение 4.5 г/кв.м в течение 1 ч каждые 12 ч на протяжении 12 сут приводит к необратимому поражению ЦНС, несовместимому с жизнью.

    Особые указания

    Контроль картины костного мозга продолжают и после исчезновения бластных клеток из периферической крови.

    Снижение количества лейкоцитов после 5-дневной терапии носит двухфазный характер. Независимо от исходного количества лейкоцитов, дозы или схемы применения в первые 24 ч отмечается первоначальное снижение их количества, а необходимая депрессия кроветворения достигается к 7-9 дню. Затем до 12 дня следует кратковременный подъем количества лейкоцитов и последующее повторное, более глубокое их снижение с максимумом депрессии кроветворения к 15-24 дню. В последующие 10 дней число лейкоцитов быстро возрастает выше исходного содержания. Снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5 дню, а минимум наступает между 12-15 днями, в последующие 10 дней их количество быстро возрастает до содержания, выше исходного. В случае, когда число тромбоцитов снижено до 50 тыс./мкл или гранулоцитов — до 1 тыс./мкл, ставят вопрос о прекращении или видоизменении терапии. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать снижаться после отмены препарата и достигать минимальных значений через 12-24 дня. Терапию возобновляют в случаях появления отчетливых признаков восстановления костного мозга и наличия показаний, не дожидаясь нормализации периферической крови.

    В период лечения, особенно при наличии большого количества бластных клеток или при большой массе опухоли (лимфома), необходимо проводить обязательную лекарственную профилактику гиперурикемии и обеспечить достаточное потребление жидкости.

    У всех пациентов, получающих препарат, необходим периодический контроль функции печени и почек.

    С целью уменьшения тошноты и рвоты, возникающих на фоне быстрого в/в введения больших доз препарата и продолжающихся в течение нескольких часов после инъекции, рекомендуют вводить препарат путем длительных инфузий. При проведении высокодозной терапии не рекомендуют пользоваться растворителем, содержащим бензиловый спирт. При случайном попадании препарата на кожу следует промыть ее проточной водой с мылом.

    Применение при беременности и лактации

    Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

    Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6-ти месяцев после лечения следует применять надежные методы контрацепции.

    Взаимодействие

    При одновременном применении с дигоксином отмечается снижение Css дигоксина и его выведение почками (требуется тщательный контроль содержания дигоксина). Css дигитоксина не меняется.

    В комбинации с ЛС, блокирующими канальцевую секрецию, — аллопуринолом, колхицином и сульфинпиразоном повышается риск развития лейкопении и тромбоцитопении (для профилактики гиперурекимии предпочтительнее аллопуринол).

    При совместном применении с др. противоопухолевыми ЛС, проведении лучевой терапии возможно взаимное усиление токсичности и иммунодепрессивных эффектов.

    В комбинации с циклофосфамидом увеличивается риск развития КМП и внезапной смерти.

    Иммунодепрессанты (азатиоприм, хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений.

    Неэффективна вакцинация с использованием вакцин с убитыми вирусами (из-за снижения защитных механизмов образование антител снижено) и с живыми вирусами (увеличение побочных эффектов, снижение образования антител).

    Химически стабилен в 5% растворе декстрозы, 0.2-0.9% растворе NaCl в количестве 2.6 и 8 г на 250 мл. В концентрациях 2 мг/мл стабилен в присутствии KCl (50 мэкв/500 мл), в 0.9% растворе NaCl или в 5% растворе декстрозы — в течение 8 дней. В концентрациях 1 мг/мл и 0.2 мг/мл стабилен в растворе натрия гидрокарбоната (50 мэкв/л), в 5% растворе декстрозы или 0.24% растворе NaCl.

    Вопросы, ответы, отзывы по препарату Цитозар

    Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Чист и Здоров
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

    Adblock detector