Цирроз печени патофизиология

Введение

Общая патофизиология

Частная патофизиология

Вход в систему

Поделиться

Патология системы пищеварения

Определение понятия цирроз печени

Цирроз (от греч. cirrhosis — лимонно-желтый) — термин, введенный в 1819г. Лаэннеком и означающий разрастание соединительной ткани в паренхиматозном органе, сопровождающееся морфологической перестройкой, уплотнением и деформацией последнего.

Цирроз печени — хроническое прогрессирующее полиэтиологическое заболевание, характеризующееся диффузным разрастанием соединительной ткани, патологической узловой регенерацией паренхимы с образованием псевдодолек, уменьшением количества функционально полноценных гепатоцитов, а также перестройкой структуры паренхимы и сосудистой сети. Непременными атрибутами цирроза печени являются портальная гипертензия и печеночная недостаточность. Представляя собой одну из значимых причин смерти в возрасте 35- 65 лет, цирроз печени наиболее часто является исходом неблагоприятно протекающих хронических патологических процессов печени разной природы. От циррозов печени в мире ежегодно умирает около 300 000 человек, причем частота циррозов увеличилась.

Наиболее приемлемой считается классификация циррозов печени, в основе которой лежат различия в их патогенезе с учетом воздействия этиологических факторов. Согласно такому подходу циррозы печени разделяют на постнекротические, билиарные, портальные и смешанные. По морфологическому критерию различают макро и микронодулярные циррозы. Первые развиваются с образованием крупных, а вторые — мелких узелковых утолщений регенерирующей печеночной ткани. Если некроз развивается в части одной дольки или даже в целой дольке, то это — мелкоузловой цирроз, если некротическим поражениям подвергается значительная часть доли, то это — крупноузловой цирроз печени. Постнекротические циррозы печени чаще бывают макронодулярными, а портальные — микронодулярными.

Этиология цирроза печени

Наиболее частой причиной постнекротического цирроза печени является вирусный гепатит (в основном — гепатит В, или болезнь Боткина), а также хроническая алкогольная интоксикация и действие других гепатотропных токсических веществ. Развитие крупноузлового цирроза может быть обусловлено некоторыми лекарственными средствами (изониазид, метотрексат), реже он развивается при бактериальных гепатитал и некоторых наследственных заболеваниях (галактоземии, тирозинозе, фруктоземии, гемохроматозе, дефиците а1-антитрипсина и др.). Определенное место в этиологии циррозов занимают аутоаллергические гепатиты.

Билиарный цирроз печени подразделяют на первичный и вторичный. Этиология первичного билиарного цирроза печени, вероятнее всего, — аутоиммунное поражение эпителия внутрипеченочных желчных протоков, приводящее к их обтурации и, как следствие, — внутрипеченочному холестазу. Вторичный билиарный цирроз возникает из-за обтурации или стриктуры крупных желчных протоков, холангита, желчно-каменной болезни. Следует отметить, что одним из обязательных условий формирования билиарного цирроза печени является рецидивирующее неполное нарушение оттока желчи, так как при полной обтурации желчевыводящих путей гибель организма наступает раньше, чем успевает развиться цирроз печени.

Портальный (застойный) цирроз печени наблюдается при хронической застойной сердечной недостаточности, окклюзии нижней полой вены или печеночных (синдром Бадда-Киари) вен.

Патогенез цирроза печени

Независимо от того, какой именно причинный фактор инициировал цирроз, механизмы его развития имеют общие звенья, включающие гипоксию и некроз гепатоцитов, вслед за которыми начинается патологическая регенерация паренхимы печени с образованием псевдодолек, диффузным разрастанием соединительной ткани, структурной перестройкой и деформацией органа. Полагают, что при циррозе печени не исключена возможность образования коллагена не только фибробластами, но и самими гепатоцитами, которые под влиянием различных повреждающих факторов могут менять свой генотип и становиться продуцентами коллагеновых волокон. Одним из характерных механизмов формирования цирроза является прогрессирующее фиброзирование, распространяющееся не только из центра, но и от периферии печеночных долек, а также развитие фиброзных септ как в области деструкции желчных протоков, так и между центральными венами и портальными трактами (центропортальные септы, образующиеся на месте участков некроза паренхимы). Образование таких септ препятствует упорядоченному регенераторному процессу и восстановлению нормальной структуры долек. Из регенерирующей ткани образуются узелки. Сдавление этими узелками терминальных разветвлений печеночных вен и ветвей воротной вены в портальных трактах является главной причиной дезорганизации кровотока в органе и развития портальной гипертензии.

Нетрудно заметить, что при сформировавшемся циррозе печени создаются благоприятные условия для прогрессирования патологического процесса, поскольку запускается следующая цепь событий: обусловленные циррозом нарушения внутрипеченочного кровотока → гибель паренхимы → печеночная недостаточность → прогрессирование цирротического процесса. Следует упомянуть о том, что в патогенезе цирроза печени, обусловленного хроническим гепатитом, не исключено участие аутоаллергических механизмов в связи с выработкой аутоантител к гепатоцитам, поврежденным вирусом или другими патогенными факторами.

Для патогенеза цирроза печени характерна следующая важная особенность. При циррозах происходит гибель части печеночной ткани, что вызывает бурную регенерацию непораженной части. Поскольку чаще всего эта регенерация имеет узловой характер, возникающие очаги регенерации сдавливают окружающую их паренхиму, что приводит к гибели части последней и ее замещению соединительной тканью. Это в свою очередь усиливает узловую регенерацию оставшейся нетронутой паренхимы органа. Таким образом, цирроз печени развивается по принципу порочного круга.

Проявления цирроза печени

Одним из главных проявлений цирроза печени является портальная гипертензия, развивающаяся в связи с дезорганизацией внутрипеченочного кровотока. При большой длительности она влечет за собой варикозное расширение вен нижних двух третей пищевода, кардиального отдела желудка, передней брюшной стенки («голова медузы») и геморроидальных вен. Это объясняется компенсаторным развитием порто-кавальных и кава-кавальных анастомозов и чревато возникновением из варикозно расширенных вен опасных кровотечений.

Цирроз печени сопровождается гепатомегалией и спленомегалией (гепатолиенальный синдром). Увеличение селезенки является результатом затруднения оттока из нее крови и региональной гипоксии. Наряду с увеличением селезенки отмечается нарушение ее функций по элиминации из крови и разрушению старых форменных элементов, и по регуляции кроветворения, вследствие чего развиваются анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Сочетание спленомегалии с этими изменениями в системе крови получило название гиперспленизма.

При далеко зашедшем циррозе печени, как правило, наблюдается асцит, происхождение которого связывают с несколькими факторами. Во-первых, с гемодинамическим (застойные явления в портальной системе): во-вторых, — с гормональным (депонирование крови в органах брюшной полости ведет к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, и задержке Na и воды в организме): в третьих, — с возможным дефицитом натрий-уретического гормона, вырабатываемого печенью.

К важнейшим проявлениям цирроза печени откосятся печеночно-клеточная (паренхиматозная) желтуха и геморрагический диатез, выражающийся в виде кровоточивости слизистой носа и десен, подкожных петехий и кровоизлияний, а также локализованной или генерализованной пурпуры. В генезе геморрагического диатеза важную роль играют тромбоцитопения, снижение содержания в крови многих факторов свертывания крови и повышение ломкости капилляров.

Могут изменяться биохимические показатели функционального состояния печени. Наиболее характерны диспротеинемия за счет гипоальбуминемии и гипергаммаглобулинемии, снижение активности холинэстеразы, повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации прямого билирубина в крови, возрастание СОЭ.

И, наконец, неизбежным спутником цирроза печени является выраженная в той или иной степени печеночная недостаточность с гепатоцеребральным синдромом.

Главными причинами смерти при циррозе печени являются инфекционно-септические осложнения и кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка.

Принципы патогенетической терапии цирроза печени

Лечение всех форм цирроза печени должно быть направлено на устранение действия этиологического фактора, на патогенетические звенья патологического процесса и его отдельные симптомы. Категорически запрещается прием алкоголя. Следует максимально ограничивать прием лекарств, обладающих гепатотоксическим действием, своевременно проводить профилактику и лечение интеркуррентных инфекций. Назначают гепатопротекторы, препараты, повышающие биоэнергетический потенциал гепатоцитов, антиоксиданты, витамины. Для предупреждения прогрессирования цирроза печени применяют глюкокортикоиды.

Авторы: Jesse M. Civan, MD, Assistant Professor and Medical Director, Liver Tumor Center, Thomas Jefferson University Hospital

  • Фиброз и цирроз
  • Фиброз печени

Цирроз – финальная стадия печеночного фиброза, который приводит распространенному нарушению печеночной архитектоники. Цирроз характеризуется образованием узлов регенерации, окруженных плотной фиброзной тканью. Симптомы могут отсутствовать в течение многих лет и обычно неспецифичны (например, анорексия, слабость, потеря веса). Поздние манифестации включают портальную гипертензию, асцит, печеночную недостаточность при декомпенсации. Диагноз часто требует выполнения биопсии печени. Обычно цирроз считается необратимым. Лечение носит поддерживающий характер.

Цирроз считается одной из основных причин смерти во всем мире. Причины цирроза печени аналогичны и для печеночного фиброза ( Патологические состояния и лекарственные препараты, которые могут вызвать фиброз печени). В развитых странах самыми частыми причинами служат хронический гепатит С и хроническое злоупотребление алкоголем. В некоторых частях Азии и Африки цирроз является результатом хронического гепатита В. ( Характеристики вирусов гепатита за дополнительной информацией по гепатиту В и С). Цирроз неизвестной этиологии (криптогенный цирроз) встречается все реже, поскольку все больше определенных причин может быть обнаружено (например, хронический гепатит С, стеатогепатит). Повреждение желчных протоков также может привести к циррозу печени, как это происходит при механической обструкции желчных протоков, первичном билиарном холангите и первичном склерозирующем холангите.

Патофизиология

Патофизиология включает 2 основные составляющие:

Регенерацию клеток печени

В ответ на повреждение и уменьшение печеночной массы, регуляторные механизмы индуцируют гепатоцеллюлярную гиперплазию (вызывая образование регенераторных узлов). Среди регуляторных факторов следует отметить цитокины и печеночные факторы роста (например, эпителиальный фактор роста, фактор роста гепатоцитов, трансформирующий фактор роста -альфа, фактор некроза опухоли). Инсулин , глюкагон, а также структура внутрипеченочного кровотока позволяют определить, как и где развиваются узлы.

Ангиогенез вызывает появление новых сосудов в фиброзном футляре, который окружает узлы. Эти новые сосуды связывают печеночную артерию и портальную вену с печеночными венулами, восстанавливая внутрипеченочные циркуляторные пути. Такие взаимосвязывающие сосуды дают относительно низкообъемный венозный дренаж с высоким давлением, который не может принять столь высокий объем крови в сравнении с нормой. В результате возрастает давление в портальной вене. Такие нарушения в кровотоке вносят свой вклад в портальную гипертензию, которая нарастает, поскольку регенераторные узлы сдавливают печеночные венулы.

Прогрессирование фиброза в цирроз и морфология цирроза варьирует у разных пациентов. Предположительно, причина таких вариаций – это продолжительность влияния повреждающего стимула и индивидуальный ответ.

Осложнения

Портальная гипертензия – это наиболее частое серьезное осложнение цирроза, и в свою очередь, она может вызывать осложнения, включая:

Желудочно-кишечное кровотечения из пищевода, желудка или варикозных вен прямой кишки, а также портальную гипертензивную гастропатию

Асцит служит фактором риска для развития спонтанного бактериального перитонита. Порто-пульмональная гипертензия может сопровождаться симптомами сердечной недостаточности. Осложнения портальной гипертензии, как правило, вызывают значительную заболеваемость и смертность.

Цирроз может вызывать другие кардиоваскулярные осложнения. Вазодилатация, внутрилегочное шунтирование справа-налево и несоответствие вентиляции/перфузии могут вызывать гипоксию (гепатопульмонарный синдром).

Прогрессирующее нарушение печеночной архитектоники наносит ущерб функции, приводя к почечной недостаточности, которая является коагулопатией, острым нарушением почек (гепаторенальный синдром), печеночной энцефалопатией. Гепатоциты секретируют меньше желчи, что вносит свой вклад в развитие холестаза и желтухи. Меньшее количество желчи в кишечнике приводит к мальабсорбции жиров, поступающих с пищей (триглицеридов) и дефициту жирорастворимых витаминов. Мальабсорбция витамина D вносит свой вклад в развитие остеопороза. Недоедание является достаточно распространенным. Причиной может быть анорексия с употреблением малых объемов пищи; у пациентов с алкогольной болезнью печени это может связано как с мальабсорбцией, так и с панкреатической недостаточностью.

Часто встречаются нарушения со стороны крови. Причиной анемии обычно служит гиперспленизм, хронические кровопотери из желудочно-кишечного тракта, дефицит фолатов (в частности, при алкоголизме) и гемолиз.

Цирроз приводит к снижению выработки протромботических и антитромботических факторов. Гиперспленизм и измененное выражение тромбопоэтина приводят к дефициту тромбоцитопении. Тромбоцитопения и снижение факторов свертывания крови могут привести к непредвиденному свертыванию, увеличивая риск кровотечения и тромбоэмболии (даже при повышенном МНО). Лейкопения также является распространенной; она опосредована гиперспленизмом, измененным эритропоэтином и гранулоцитарными колониестимулирующими факторами.

Здравый смысл и предостережения

Необходимо принимать во внимание тромбоэмболические осложнения у пациентов с циррозом печени, даже если МНО повышен.

Гепатоцеллюлярная карцинома нередко является осложнением цирроза печени, в частности вследствие хронического гепатита В или С, гемохроматоза, алкогольной болезни печени, дефицита альфа-1 антитрипсина или болезни накопления гликогена.

Гистопатология

Цирроз характеризуется наличием узлов регенерации и фиброза. Неполностью сформированные печеночные узлы, узлы без признаков фиброза (нодулярная регенераторная гиперплазия) и врожденный печеночный фиброз (например, распространенный фиброз без узлов регенерации) нельзя отнести к истинному циррозу.

Цирроз может быть микронодулярным или макронодулярным. Микронодулярный цирроз характеризуется образованием мелких узлов ( 3 мм в диаметре) и толстыми регулярными септами соединительной ткани. В типичных случаях дольковое строение при узлах отсутствует, терминальные (центральные) печеночные венулы и портальные триады разрушены. Со временем часто развивается макронодулярный цирроз. Узлы варьируют в размере (3–5 мм в диаметре) и имеют относительно нормальную дольковую организацию портальных триад и терминальных печеночных венул. Широкие фиброзные септы различной толщины окружают большие узлы. Коллапс нормальной печеночной архитектоники можно предположить по концентрации портальных триад внутри фиброзных рубцов. Смешанный цирроз (неполный септальный цирроз) совмещает элементы микронодулярного и макронодулярного. Дифференциация между этими морфологическими типами цирроза имеет ограниченную клиническую ценность.

Клинические проявления

Цирроз может быть асимптоматичен в течение многих лет. У трети пациентов симптомы не появляются никогда. Часто первые симптомы неспецифичны; они включают общую утомляемость (за счет высвобождения цитокинов), анорексию, слабость и потерю веса ( Наиболее частые симптосмы и признаки осложнений цирроза печени). Печень обычно доступна для пальпации и имеет плотную консистенцию с тупым краем, иногда печень уменьшена в размерах и трудно пальпируема. Узлы обычно не прощупываются.

Клинические симптомы, по которым можно предположить хроническое заболевание печени или хроническое употребление алкоголя, не специфичны для цирроза, включая потерю мышечной массы, пальмарную эритему, увеличение околоушных желез, белые ногти, ногти в виде часовых стекол, контрактуру Дюпюитрена, сосудистые звездочки ( 10 может быть в норме), гинекомастию, выпадение волос с подмышечных впадин, тестикулярную атрофию, периферическую нейропатию.

Вслед за появлением любих осложнений цирроза печени проявление дополнительной декомпенсации является гораздо более вероятным.

Наиболее частые симптосмы и признаки осложнений цирроза печени

Симптом или признак

Ощущение дискомфорта в животе с лихорадкой или печеночной энцефалопатией (перитонеальные симптомы встречаются достаточно редко)

Боль или отек голеней

Ногти в виде «часовых стекол»

Спутанность сознания, летаргия

Анемия вследствие кровотечений, гиперспленизма, дефицита питания с недостатком фолата (либо железа, либо витамина B12), хронического заболевания, или действия алкоголя (например, подавление костномозгового кроветворения)

Перегрузка жидкостью, олигурия, симптомы почечной недостаточности

Переломы вследствие хрупкости костей (при паденях)

Петехии, пурпура, кровотечения

Тромбоцитопения вследствие спленомегалии в рамках портальной гипертензии или прямых эффектов алкоголя на костномозговое кроветворение

Коагулопатия вследствие нарушенной синтетической функции печени, дефицита витамина К или обоих факторов

Варикоз вен прямой кишки

Кровотечения верхних отделов ЖКТ

Варикоз вен пищевода

Портальная гипертензионная гастропатия

Диагностика

Исследование функции печени,коагуляционные тесты, клинический анализ крови и серологические исследования на вирусные причины

Иногда делается биопсия (например, когда клинические и неинвазивные исследования являются неинформативными, или когда результаты биопсии могут изменить подход к лечению)

Иногда проводят ультразвуковую эластографию или магнитно-резонансную эластографию

Установка причины на основании данных клинической оценки, проведение регулярных обследований на распространенные причины и выборочных обследований на менее распространенные причины

Общий подход

Цирроз подозревают у пациентов с признаками любых его осложнений ( Наиболее частые симптосмы и признаки осложнений цирроза печени), в частности портальной гипертензии или асцита. Ранние стадии цирроза должны рассматриваться у пациентов с неспецифическими симптомами или характерными лабораторными изменениями, выявленными случайно во время лабораторного обследования, в частности у пациентов, которые могут иметь нарушения или принимать препараты, способные вызвать фиброз.

Обследование проводится для выявления цирроза и любых осложнений, а также для выявления причины его развития.

Лабораторные методы

Диагностическое исследование начинается с выполнения фунциональных печеночных тестов, исследования коагулограммы, клинического анализа крови и серологических анализов на вирусы (например, вирусы гепатитов В и С). Только одни лабораторные данные могут усилить предположение о циррозе, но не могут подтвердить или отвергнуть диагноз. Биопсия печени необходима только в тех случаях, когда это сделает диагноз более определенным и улучшит ведение пациента, а также исход заболевания.

Результаты обследования могут быть нормальными либо отражать неспецифические изменения вследствие осложнений цирроза или алкоголизма. Уровни АЛТ и АСТ обычно умеренно повышены. Щелочная фосфатаза и гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТ) обычно в пределах нормы; если они повышаются, то это свидетельствует о холестазе. Билирубин обычно в норме, но повышается при прогрессировании цирроза, в частности при первичном билиарном холангите. Снижение сывороточного альбумина и удлинение ПВ напрямую отражают нарушение синтетической функции печени – обычно это наблюдается в финальной стадии болезни. Уровень альбумина также может быть снижен из-за плохого питания. Сывороточные глобулины повышаются при циррозе и в большинстве случаев – при других заболеваниях печени с воспалительным компонентом.

Анемия является общей и обычно нормоцитарной с высоким показателем гетерогенности эритроцитов. Свой вклад вносят хронические кровопотери из ЖКТ (анемия в этих случаях микроцитарная), дефицит фолатов в пище (макроцитарная анемия, особенно при алкоголизме), гемолиз и гиперспленизм. Клинический анализ крови позволяет также обнаружить лейкопению, тромбоцитопению или панцитопению.

Визуальные методы исследования

Визуальные методы исследования не являются высокочувствительными или специфичными в диагностике цирроза как такового, но они часто позволяют обнаружить его осложнения. Ультразвуковая эластография и магнитно-резонансная эластография полезны в выявлении раннего цирроза печени, когда результаты обычной визуализации неоднозначны и портальная гипертензия не является выраженной.

При прогрессирующей стадии цирроза ультразвуковое исследование показывает небольшую, узловатую печень. На УЗИ также видны признаки портальной гипертензии и асцита.

КТ также дает возможность визуализировать узловую структуру печеночной ткани, данный метод не имеет преимуществ перед ультрасонографией. Радионуклидное сканирование печени проводится с коллоидной серой, меченной технецием-99m и демонстрирует нерегулярный захват печенью радиоактивного препарата при увеличенном его захвате селезенкой и костным мозгом. МРТ более дорогой метод с минимальными преимуществами перед другими.

Установление причины

Определение специфической причины цирроза требует ключевой клинической информации из анамнеза и обследования, так же как и из селективных тестов.

Алкоголь – вероятная причина у пациентов с документированным алкоголизмом в анамнезе и клиническими данными, такими как гинекомастия, сосудистые звездочки (телеангиэктазии) и тестикулярная атрофия плюс лабораторные подтверждения заболевания печени (АСТ повышена более, чем АЛТ) и индукции печеночных ферментов (значительное повышение ГГТ). Лихорадка, болезненная гепатомегалия и желтуха позволяют предположить наличие алкогольного гепатита.

Выявление поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) и IgG антител к вирусу гепатита В (IgG анти-HBc) подтверждает наличие хронического гепатита В. Определение сывороточных антител к вирусу гепатита С (anti-HCV) и HCV-RNA указывают на гепатит С. Большинство врачей также регулярно проводят исследования на следующие заболевания:

Аутоиммунный гепатит: предполагается при высоком титре антинуклеарных антител (низкий титр неспецифичен и не всегда требует дальнейшей оценки) и подтверждается гипергаммаглобулинемией, а также присутствием других аутоантител (например, антитела к гладкой мускулатуре или антитела к микросомам печени и почек типа 1);

Гемохроматоз: подтверждается повышенными уровнем Fe и индексом насыщения трансферрина и может подтверждаться результатами генетического теста;

Дефицит альфа-1-антитрипсина: подтверждается низким уровнем сывороточного альфа-1-антитрипсина и генотипированием

Если эти причины не подтверждаются, необходимо выявить другие причины:

Наличие антимитохондриальных антител (в 95%) предполагает первичный билиарный холангит;

Стриктуры и дилатация внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков, определяемых магнитно-резонансной холангиопанкреатографией (МРХПГ), позволяют предположить наличие первичного склерозирующего холангита;

Снижение в сыворотке крови церулоплазмина и характерные результаты содержания меди могут предполагать болезнь Вильсона;

Наличие ожирения и сахарного диабета в анамнезе предполагают неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).

Биопсия печени

Если клинические критерии и неинвазивные методы не позволяют сделать выводы, обычно проводится биопсия печени. Например, если клинически подозревается хорошо компенсированный цирроз и результаты методов визуализации являются недостаточными для подтверждения диагноза, необходимо сделать биопсию печени. Чувствительность биопсии печени достигает 100%. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) может подтвердиться на УЗИ. Однако для подтверждения NASH (НАСГ), часто связанного с ожирением, диабетом или метаболическим синдромом, требуется проведение биопсии печени.

В очевидных случаях цирроза с выраженной коагулопатией, портальной гипертензией, асцитом и печеночной недостаточностью биопсия не требуется, если только ее результаты могут повлиять на ведение пациента. У больных с коагулопатией и тромбоцитопенией, метод трансюгулярной биопсии является самым безопасным. При использовании этого метода можно измерить давление, и таким образом можно измерить градиент транссинусоидального давления.

Мониторинг

Все пациенты с циррозом печени, независимо от причины, должны регулярно проходить обследование на гепатоцеллюлярную карциному. В настоящее время УЗИ брюшной полости рекомендуется выполнять каждые 6 мес., а при обнаружении неспецифицеских нарушений, выявляющих гепатоцеллюлярную карциному, выполнять контрастная МРТ или трехфазная КТ брюшной полости (контрастным усилением КТ с отдельной визуализацией артериальной и венозной фаз). Контрастно-усиленное УЗИ представляется перспективным в качестве альтернативы КТ или МРТ, но все еще находится на стадии изучения в США.

При диагнозе гастроэзофагеального варикозадолжна быть сделана эндоскопия верхних отделов ЖКТ, а затем ее повторяют каждые 2-3 года. Положительные результаты могут являться показанием к лечению или к более частому эндоскопическому мониторингу.

Прогноз

Прогноз часто непредсказуем. Он зависит от факторов, таких как этиология, тяжесть, наличие осложнений, сопутствующих состояний, факторов хозяина и эффективности терапии. Пациенты, продолжающие принимать алкоголь, даже в малых дозах, имеют очень плохой прогноз. Шкала Чайлд–Туркотт–Пью использует клиническую и лабораторную информацию для уточнения тяжести заболевания, хирургического риска и прогноза в целом ( Шкала Чайлд-Туркотт-Пью и Интерпретация шкалы Чайлд-Туркотт-Пью).

Цирроз – поздняя стадия фиброза печени, цирроз приводит к сильному изменению архитектуры здоровой печени. Цирроз печени характеризуется развитием регенеративных узелков, окруженных плотной фиброзной тканью. Симптомы могут не проявляться в течение многих лет и если они проявляются, то они часто не специфичны (например, потеря аппетита, слабость, потеря веса), они очень сильно могут подорвать здоровье человека. Поздние проявления включают портальную гипертензию, асцит, и, когда происходит декомпенсация печени, печеночную недостаточность. Постановка диагноза часто требует биопсии печени. Цирроз печени, как правило, считается уже необратимым разрушением печени. Лечение только поддерживающее.

Цирроз печени является ведущей причиной смерти во всем мире. Причины цирроза являются такими же, как те, которые вызывают фиброз. В развитых странах, в большинстве случаев, цирроз развивается в результате хроническое злоупотребление алкоголя или хронического гепатита С. В некоторых частях Азии и Африки, цирроз часто является результатом хронического гепатита В. Цирроз неизвестной этиологии (криптогенный цирроз печени) уже редко встречается. Повреждение желчных протоков также может привести к циррозу печени, наример, при механической непроходимости желчных путей у человека может начать развиваться первичный билиарный цирроз печени и первичный склерозирующий холангит.
Патофизиология
Для развития цирроза необходимо два основных ингредиента:

  • Фиброз печени
  • Регенерация клеток печени

В ответ на повреждение и потерю клеток, регуляторы роста вызывают гепатоцеллюлярную гиперплазию (производство регенерирующих узелков) и артериальной рост (ангиогенез). Среди регуляторов роста стоит выделить цитокины и факторы роста печени (например, эпителиальный фактор роста и фактор роста гепатоцитов, трансформирующие фактора роста α, фактор некроза опухоли). А инсулин и глюкагон уже сами определят, как и когда, эти узелки будут развиваться.

Ангиогенез производит новые сосуды в пределах фиброзной оболочки, которая окружает узелки. Эти сосуды подключаются к печеночной артерии и воротной вене, это необходимо для восстановления внутрипеченочных путей кровообращения. Такие соединительные сосуды обеспечивают относительно низкие объемы венозного оттока с высоким давлением, которые не могут вместить тот объем крови, как обычно, до развития цирроза. В результате, в воротной вене увеличивается давление. Такие искажения в кровотоке способствуют развитию портальной гипертензии, которая к тому же возрастает из-за того, что регенерирующие узелки, при своем развитии, начнут сжимать венулы печени.

Скорость прогрессирования фиброза в цирроз и морфология цирроза варьируется от человека к человеку. Предположительно, причиной такого изменения является степень воздействия на вредный стимул и ответ человека.

Симптомы и признаки

Цирроз печени может протекать бессимптомно в течение многих лет. Одна треть пациентов не развивают симптомы. Часто,первые симптомы не специфичны; они включают в себя усталость (в связи с высвобождением цитокинов), анорексию, недомогание, потерю веса. Печень, как правило, ощутима при пальпации, имеет тупые края, но иногда она маленькая и её трудно прощупать. Узелки обычно не пальпируются. Клинические признаки, которые указывают на хронические проблемы печени или проявления хронического употребления алкоголя не являются специфичными для цирроза и включают атрофию мышц, ладонные эритемы, расширения околоушных желез, белые ногти, ангиомы, гинекомастии, атрофию яичек, и периферические нейропатии.

  • Лечение только поддерживающее

В общем, лечение поддерживающее. Оно включает в себя остановку приема вредных препаратов, правильное питание (в том числе дополнительные витамины), и лечение причин расстройств и осложнений. Дозы препаратов, метаболизирующихся в печени должны быть уменьшены. Все спиртовые и гепатотоксические вещества следует избегать. Улучшение симптомов во время госпитализации следует ожидать у пациентов, страдающих циррозом и продолжающих злоупотреблять алкоголь. Пациенты должны быть вакцинированы против вирусного гепатита А и В. Пациентам с варикозом необходимо лечение, чтобы предотвратить внутренние кровотечения (гомеопатия при заболеваниях печени). Средние и большие варикозные расширения вен пищевода следует лечить неселективными β-блокаторами или эндоскопическими перевязками. Если варикозное расширение вен желудка не поддаётся эндоскопическим перевязкам и если они не реагируют на неселективные β-адреноблокаторы, то хирурги могут применить воздушные шары или эндоскопическая инъекция цианоакрилата. Трансплантация печени показана для пациентов с терминальной стадией заболевания печени или с гепатоцеллюлярной карциномой.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Чист и Здоров
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock detector