Цимевен инструкция цена

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
ганцикловир 500 мг
(в виде ганцикловира натриевой соли)

во флаконах 10 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

В/в, путем инфузии.

Стандартное дозирование для лечения ЦМВ-ретинита

Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 1 ч, через каждые 12 ч (10 мг/кг/сут) на протяжении 14–21 дня (для больных с нормальной функцией почек).

Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг массы тела путем в/в инфузии в течение 1 ч, ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Стандартное дозирование для профилактики у больных после трансплантации

Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 1 ч, через каждые 12 ч, на протяжении 7–14 дней (для больных с нормальной функцией почек).

Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг массы тела путем в/в инфузии в течение 1 ч, ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Особые указания по дозированию

Больным с почечной недостаточностью дозы следует корректировать, как показано в таблице.

Клиренс креатинина можно рассчитать по креатинину сыворотки по следующей формуле:

для мужчин = (140−возраст [лет]) × масса тела [кг] : 72 × 0,011 × креатинин сыворотки [мкмоль/л]

для женщин = 0,85 × показатель для мужчин

Режимы дозирования для больных с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина Начальная доза, мг/кг Поддерживающая доза, мг/кг в сутки
≥70 5,0 каждые 12 ч 5,0
50–69 2,5 каждые 12 ч 2,5
25–49 2,5 в сутки 1,25
10–24 1,25 в сутки 0,625
в т.ч. при врожденной и неонатальной ЦМВ-инфекции, не установлены. Из-за вероятности отдаленной канцерогенности и токсического действия на репродуктивную систему преимущества лечения должны превалировать над возможным риском.

Метод приготовления раствора

1. Лиофилизированный порошок ганцикловира растворяют, вводя во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), поскольку они несовместимы со стерильным порошком ганцикловира и могут вызвать выпадение осадка.

2. Встряхнуть флакон, чтобы растворить препарат.

Осмотреть приготовленный раствор на предмет наличия механических примесей.

Приготовленный раствор во флаконе устойчив при комнатной температуре в течение 12 ч. Ставить его в холодильник нельзя.

Инструкция по обращению с препаратом

При контакте с препаратом следует соблюдать осторожность.

Поскольку ганцикловир считается потенциальным канцерогеном и мутагеном для человека, при обращении с ним нужно соблюдать осторожность. Необходимо избегать вдыхания или прямого контакта с порошком, содержащемся во флаконах, или непосредственного контакта раствора с кожей и слизистыми оболочками. Раствор Цимевена имеет щелочную реакцию (рН 11). При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место следует тщательно промыть водой с мылом. При попадании в глаза их тщательно промывают просто водой.

Подготовка и введение инфузионного раствора

Из флакона с ганцикловиром (концентрация 50 мг/мл) набирают рассчитанную (с учетом массы тела больного) дозу препарата и добавляют в базовый инфузионный раствор (физиологический раствор хлорида натрия, 5% водный раствор глюкозы, раствор Рингера или Рингер-лактата). Вводить ганцикловир в концентрации более 10 мг/мл не рекомендуется.

Ганцикловир нельзя смешивать с другими в/в вводимыми препаратами.

Поскольку ганцикловир разводится небактериостатической стерильной водой, для уменьшения риска бактериального обсеменения инфузионный раствор нужно использовать в течение 24 ч после приготовления.

Инфузионный раствор нужно хранить в холодильнике, замораживать его не рекомендуется.

Препарат нельзя вводить в/в быстро или струйно! Избыточные концентрации ганцикловира в плазме могут усилить его токсичность. В/м или п/к инъекция может вызвать сильное раздражение тканей вследствие высокого рН (около 11) раствора ганцикловира.

Нельзя превышать рекомендуемую дозу, а также менять режим введения или скорость инфузии.

У лиц с нормальной функцией почек системный клиренс находится в диапазоне от 2.64±0.38 до 4.52±2.79 мл/мин/кг, а почечный клиренс – от 2.57±0.69 до 3.48±0.68 мл/мин/кг, что соответствует 90-101% введенного ганцикловира. Период полувыведения у лиц без почечной недостаточности колеблется от 2.73±1.29 до 3.98±1.78 часа.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Заболевания почек
Гемодиализ уменьшает концентрации ганцикловира в плазме после внутривенного и перорального введения в дозах 1.25-5.0 мг/кг примерно на 50%.
При использовании прерывистой схемы гемодиализа показатели клиренса ганцикловира составляют от 42 до 92 мл/мин, период полувыведения препарата во время диализа — 3.3-4.5 часа. При непрерывном диализе клиренс ганцикловира был ниже (4.0-29.6 мл/мин), но в период до следующего приема препарата из организма удалялся больший процент принятой дозы. При прерывистом гемодиализе фракция ганцикловира, удаленного за один сеанс гемодиализа, составляет от 50% до 63%.

Показания к применению:
Препарат Цимевен предназначен для лечения угрожающей жизни или зрению манифестной ЦМВ инфекции у лиц с иммунодефицитами, включая СПИД. Профилактика манифестной ЦМВ инфекции у больных после трансплантации органов.

Способ применения:
Взрослые и дети старше 12 лет
Стандартное дозирование препарата Цимевен для лечения ЦМВ ретинита
Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа, через каждые 12 часов (10 мг/кг/сут) на протяжении 14-21 дня (для больных с нормальной функцией почек).
Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа, ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг массы тела ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.
Стандартное дозирование для профилактики у больных после трансплантации
Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа, через каждые 12 часов на протяжении 7-14 дней (для больных с нормальной функцией почек).
Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа, ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг массы тела ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Метод приготовления раствора препарата Цимевен
— Лиофилизированный порошок ганцикловира растворяют, вводя во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций.

Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), поскольку они несовместимы со стерильным порошком ганцикловира и могут вызвать выпадение осадка.
— Встряхнуть флакон, чтобы растворить препарат.
— Осмотреть приготовленный раствор на предмет наличия механических примесей.
— Приготовленный раствор во флаконе устойчив при комнатной температуре в течение 12 часов. Ставить его в холодильник нельзя.

Инструкция по обращению с препаратом
При контакте с препаратом следует соблюдать осторожность.
Поскольку ганцикловир считается потенциальным канцерогеном и мутагеном для человека, при обращении с ним нужно соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»). Необходимо избегать вдыхания или прямого контакта порошка, содержащегося во флаконах, или непосредственного контакта раствора с кожей и слизистыми оболочками. Раствор препарата Цимевен имеет щелочную реакцию (рН 11). При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место следует тщательно промыть водой с мылом. При попадании в глаза их тщательно промывают простой водой.

Подготовка и введение инфузионного раствора
Из флакона с ганцикловиром (концентрация 50 мг/мл) набирают рассчитанную (с учетом массы тела больного) дозу препарата и добавляют в базовый инфузионный раствор (0.9% раствор хлорида натрия, 5% водный раствор декстрозы, раствор Рингера или Рингер-лактата). Вводить ганцикловир в концентрации более 10 мг/мл не рекомендуется.
Ганцикловир нельзя смешивать с другими внутривенно вводимыми препаратами.
Поскольку ганцикловир разводится небактериостатической стерильной водой, для уменьшения риска бактериального обсеменения инфузионный раствор нужно использовать в пределах 24 часов после приготовления.
Инфузионный раствор нужно хранить в холодильнике; замораживать его не рекомендуется.
Препарат нельзя вводить внутривенно быстро или струйно!
Избыточные концентрации ганцикловира в плазме могут усилить его токсичность. Внутримышечная или подкожная инъекция может вызвать сильное раздражение тканей вследствие высокого рН (около 11) раствора ганцикловира.
Нельзя превышать рекомендуемую дозу, а также менять режим введения или скорость инфузии.

Побочные действия:
ВИЧ- инфицированные пациенты.
Клинические нежелательные явления, которые отмечались у ³2% больных, внутривенно получавших препарат Цимевен, независимо от их причинно-следственной связи с применением препарата и степени тяжести:
со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия;
со стороны пищеварительной системы: диарея, боль в животе, дисфагия, кандидоз пищевода;
со стороны центральной и периферической нервной системы: гипестезия, состояние тревоги;
со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: зуд;
со стороны дыхательной системы: кашель, пневмоцистная пневмония, кашель с мокротой, застойные явления в придаточных пазухах носа;
со стороны лабораторных показателей: повышение активности щелочной фосфатазы в крови, гиперкреатининемия;
со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгии;
прочие: лихорадка, кандидоз, инфекции в месте введения, сепсис, в т.ч. вторичный сепсис, анорексия, инфекция, вызванная Mycobacterium avium complex, боль различной локализации, в т.ч. боль в грудной клетке, бактериемия, воспаление в месте введения.
Больные после трансплантации
Клинические нежелательные явления, которые отмечались у ³5% больных, внутривенно получавших ганцикловир для лечения или профилактики манифестной ЦМВ инфекции после трансплантации костного мозга, независимо от их причинно-следственной связи с применением препарата и степени тяжести:
со стороны системы крови и органов кроветворения: панцитопения, лейкопения;
со стороны органов пищеварительной системы: диарея, тошнота, диспепсия, вздутие живота;
лабораторные показатели: повышение концентрации креатинина, активности «печеночных» трансаминаз, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия;
со стороны нервной системы: головная боль, тремор, спутанность сознания;
со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: эксфолиативный дерматит;
со стороны дыхательной системы: ринит, одышка;
со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления;
со стороны мочеполовой системы: гематурия;
со стороны органов чувств: кровоизлияние в глаз;
со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгии;
прочие: поражение слизистых оболочек, лихорадка, дрожь, сепсис, анорексия, отек лица.
Клинические нежелательные явления, которые отмечались у ³5% больных, получавших внутривенно ганцикловир после пересадки сердца, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата или серьезности:
со стороны обмена веществ и питания: отеки (9%);
со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль (18%), спутанность сознания (5%), периферическая нейропатия (7%);
со стороны дыхательной системы: плевральный выпот (5%);
со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления (20%);
со стороны мочеполовой системы: ухудшение функции почек (14%), почечная недостаточность (12%);
прочие: инфекции (18%).
Из-за высокой биодоступности внутривенно вводимого ганцикловира нельзя исключить, что при внутривенном введении препарата могут отмечаться такие же нежелательные явления, как и в исследованиях с пероральным приемом ганцикловира.
Для полной характеристики профиля безопасности внутривенно вводимого ганцикловира ниже приводятся соответствующие нежелательные явления, выявленные с большей частотой при пероральном приеме ганцикловира у ВИЧ- инфицированных или пациентов после пересадки органов, независимо от степени их тяжести и причинно-следственной связи с применением препарата.

Некоторые нежелательные явления при пероральном приеме ганцикловира могут быть связаны именно с этим способом приема препарата:
со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкоцитоз;
со стороны пищеварительной системы: запор, холангит, метеоризм, рвота;
со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация (снижение АД, покраснение кожи лица);
со стороны центральной и периферической нервной системы: депрессия, головокружение, бессонница;
со стороны печени и желчевыводящих путей: холестатическая желтуха;
со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: усиление потоотделения;
со стороны органов чувств: амблиопия, нарушения вкуса;
со стороны обмена веществ и питания: сахарный диабет, гипонатриемия, гипопротеинемия, снижение массы тела;
прочие: асцит, астения, кровотечения, бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание.
Прочие нежелательные явления
Ниже приводятся значимые нежелательные явления, которые не были указаны выше, т.к. не удовлетворяли критериям включения (менее 2%):
со стороны системы крови и лимфатической системы: апластическая анемия, миелосупрессия, эозинофилия; потенциально угрожающие жизни кровотечения на фоне тромбоцитопении; эпизоды инфекций, обусловленные угнетением костного мозга и иммунной системы (местные и системные инфекции и сепсис);
со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные кровотечения, отрыжка, недержание кала, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит;
со стороны центральной и периферической нервной системы: возбуждение, судороги, галлюцинации, психоз, расстройство мышления, «кошмарные» сновидения, атаксия, кома, сухость во рту, эйфория, нервозность, сонливость;
со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: дерматит, акне, алопеция, простой герпес, крапивница;
со стороны органов чувств: отслойка сетчатки, нарушения зрения, слепота, снижение слуха, боли в глазном яблоке, глаукома, деструкция стекловидного тела;
со стороны лабораторных показателей: повышение активности креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы в крови, гипогликемия;
со стороны мочеполовой системы: учащенное мочеиспускание;
со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия (в том числе, желудочковая), тромбофлебит глубоких вен, мигрень, флебит;
со стороны опорно-двигательного аппарата: миастенический синдром;
прочие: кахексия, обезвоживание, слабость, тромбоз в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции, отек в месте инъекции, боли в месте инъекции, кровоизлияния в месте инъекции, недомогание, реакции фотосенсибилизации.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Цимевен являются:
— Гиперчувствительность к ганцикловиру, валганцикловиру или любому другому компоненту препарата.
— Из-за сходства химической структуры ганцикловира, ацикловира и валацикловира между этими препаратами возможны реакции перекрестной гиперчувствительности.
— Абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл или уровень гемоглобина меньше 8 г/дл.
— Детский возраст до 12 лет.
С осторожностью – почечная недостаточность.

Беременность:
Во время лечения препаратом Цимевен следует рекомендовать женщинам детородного возраста использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания.
В исследованиях на животных выявлена тератогенность препарата. Безопасность ганцикловира при беременности у человека не установлена. Назначения препарата беременным женщинам следует избегать, если только потенциальная польза для матери не превышает возможный риск для плода.
Пери- и постнатальное развитие после воздействия ганцикловира не изучалось, однако нельзя исключить, что ганцикловир может выводиться с молоком и вызывать серьезные нежелательные реакции у грудного ребенка. Кормящие матери должны быть проинструктированы о необходимости прекратить кормление грудью при приеме препарата Цимевен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Взаимодействие при внутривенном введении препарата Цимевен.
Степень связывания ганцикловира с белками плазмы составляет всего лишь 1-2%, поэтому взаимодействий, обусловленных вытеснением препаратов из мест связи с белками плазмы, ожидать не следует.
Диданозин: установлено, что при одновременном применении диданозина и внутривенном или пероральном введении ганцикловира концентрации диданозина в плазме стойко повышаются. При внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг в сутки AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это возрастание нельзя объяснить изменением канальцевой секреции препарата, поскольку процент выведения диданозина повышался. Данное увеличение AUC может быть вызвано либо повышенной биодоступностью, либо уменьшением скорости метаболизма. Клинически значимых изменений концентраций ганцикловира при этом не было. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, больных следует тщательно наблюдать на предмет токсичности диданозина.
Имипенем/циластатин: у больных, одновременно получавших ганцикловир и имипенем/циластатин, наблюдались судороги. Этот препарат следует назначать в комбинации с препаратом Цимевен только в том случае, если возможные преимущества превышают риск.
Микофенолата мофетил (ММФ): одновременное назначение этих препаратов, потенциально конкурирующих при канальцевой секреции, может приводить к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты.

Однако, маловероятно, что эти изменения имеют клиническое значение, так как AUC0-8 и Cmax не изменялись. Единственным статистически значимым изменением в фармакокинетике триметоприма при одновременном приеме с пероральным ганцикловиром являлось увеличение Cmin. Также маловероятно, что это изменение клинически значимо. Коррекция дозы не требуется.
Циклоспорин. При сравнении остаточных концентраций циклоспорина данных о влиянии ганцикловира на фармакокинетику циклоспорина не выявлено. Однако после начала терапии ганцикловиром наблюдалось увеличение максимального значения креатинина сыворотки крови.
Другие возможные лекарственные взаимодействия
Возможно усиление токсичности при назначении ганцикловира одновременно с другими препаратами, обладающими миелосупрессивным действием или нарушающими функцию почек (такими как: дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, нуклеозидные аналоги и гидроксикарбамид). Следовательно, эти препараты следует назначать одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальные преимущества превышают возможный риск (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка:
Передозировка внутривенно вводимого препарата Цимевен.
При передозировке в некоторых случаях никаких нежелательных явлений не возникало. У большинства пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений.
Гематологическая токсичность: панцитопения, миелосупрессия, аплазия костного мозга, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения.
Гепатотоксичность: гепатит, нарушение функции печени.
Нефротоксичность: нарастание гематурии у пациента с уже имеющимся поражением почек, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина.
Гастроинтестинальная токсичность: боли в животе, диарея, рвота.
Нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.
Кроме того, одному взрослому пациенту интравитреально был введен избыточный объем раствора ганцикловира для внутривенного введения, после чего у него развилась временная потеря зрения и окклюзия центральной артерии сетчатки вследствие повышения внутриглазного давления, вызванного введенным объемом жидкости.
Для снижения концентрации ганцикловира в плазме при передозировке препарата Цимевен можно применять гемодиализ и гидратацию (см. раздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»). У больных с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется проводить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами (см. раздел «Особые указания»).

Условия хранения:
Препарат Цимевен следует хранить при температуре не выше 30ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Цимевен — лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 500 мг
По 500 мг ганцикловира во флакон из бесцветного стекла гидролитического класса 1 (ЕФ) вместимостью 10 мл, укупоренный крышкой из бутилкаучука, обжатый алюминиевым колпачком и закрытый пластмассовой крышкой.

Состав:
1 флакон с препаратом Цимевен содержит: ганцикловир* (в виде натриевой соли) 500 мг.
(* каждый флакон с лиофилизатом содержит приблизительно 546 мг ганцикловира натриевой соли, что эквивалентно 500 мг ганцикловира.)

Показания к применению

ЦМВ инфекции (ретинит, колит, эзофагит, пневмония, полирадикулопатия и др.) у лиц с ослабленным иммунитетом (лечение и профилактика) — при СПИДе, иммунодепрессивной терапии (в т.ч. после операций трансплантации органов), химиотерапии злокачественных новообразований.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Мы часто задаемся вопросом: «Можно ли открыть капсулу с лекарственным препаратом?». Причины могут быть разные – нежелание или невозможность проглотить капсулу, необходимость уменьшить дозировку, смешать с детским питанием для ребенка и т.п. Читать далее.

Противопоказания

Гиперчувствительность, врожденная или неонатальная ЦМВ инфекция, тяжелое угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения — менее 500/мкл, тромбоцитопения — менее 25 тыс./мкл), период лактации, детский возраст (младше 12 лет).C осторожностью. Миелодепрессия (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой и/или химиотерапии), ХПН, пожилой возраст (старше 65 лет — нет данных по эффективности и безопасности), беременность (возможно назначение только по "жизненным" показаниям).

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в, 5 мг/кг с постоянной скоростью в течение 1 ч каждые 12 ч (суточная доза — 10 мг/кг). Курс — 14-21 дней.

Длительная поддерживающая терапия: 6 мг/кг/сут 5 дней в неделю или 5 мг/кг/сут ежедневно. Поддерживающая терапия проводится у больных с иммунодефицитами, относящихся к группе риска, в частности при возможности рецидива ЦМВ ретинита. При прогрессировании ретинита больному можно повторить курс по полной вышеприведенной схеме (независимо от проведения поддерживающей терапии).

Введение в стекловидное тело — по 200 мкг 2 раза в неделю в течение 3 нед.

Дозы для больных с почечной недостаточностью: при концентрации креатинина 125-225 мкмоль/л — по 2.5 мг/кг через 12 ч; 225-398 мкмоль/л — 2.5 мг/кг через 24 ч; больше 398 мкмоль/л — по 1.25 мг/кг через 24 ч. Введение в стекловидное тело — 200 мкг 1 раз в неделю.

Правила приготовления и введения инфузионного раствора: из флакона набирают требуемую дозу препарата и добавляют к 100 мл базового инфузионного раствора (0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, Рингер-лактата). Вводят в течение 1 ч в крупные вены, не рекомендуют применение раствора с концентрацией более 10 мг/мл.

Внутрь, во время еды: для больных ЦМВ ретинитом, стабилизировавшимся на фоне индукционной терапии, рекомендуемая поддерживающая доза — 1 г 3 раза в сутки или по 0.5 г 6 раз в сутки (в период бодрствования).

Для профилактики ЦМВ инфекции назначают по 1 г 3 раза в сутки.

Больным с нарушением функции почек назначают в зависимости от значений КК: при КК не менее 70 мл/мин — 3 г/сут; 50-69 мл/мин — 1.5 г/сут; 25-49 мл/мин — 1 г/сут; 10-24 мл/мин — 0.5 г/сут; меньше 10 мл/мин — 0.5 г 3 раза в неделю. Показатели концентрации креатинина или КК определяют каждые 2 нед.

Фармакологическое действие

Нуклеозид (аналог гуанина), близкий по химической структуре к ацикловиру. Обладает противовирусной активностью. Активен в отношении ЦМВ, вируса Herpes simplex типа 1 и 2, вируса Эпштейна-Барр, вируса Varicella zoster и вируса гепатита В.

Под влиянием кодируемого вирусом фермента ганцикловир быстро фосфорилируется в форму монофосфата, а затем под действием клеточных киназ последовательно превращается в дифосфат и трифосфат. Действуя как субстрат и встраиваясь в ДНК, ганцикловира трифосфат конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу, что приводит к подавлению синтеза ДНК за счет ингибирования элогнации цепи ДНК.

Подавляет вирусную ДНК-полимеразу активнее, чем клеточную полимеразу. При снижении концентрации ганцикловира трифосфата элогнация цепи ДНК возобновляется.

Эффект развивается к 7-10 дню. Критерием эффективности, помимо улучшения состояния больного, является снижение концентрации ДНК ЦМВ не менее чем в 1000 раз и более или полное исчезновение ее из крови.

Применение при ЦМВ ретините в 80-90% случаев приводит к улучшению или стабилизации состояния (прекращают появляться новые очаги, исчезают ретинальный васкулит, отек диска зрительного нерва, геморрагии, теряют остроту прежние очаги, при одностороннем процессе не вовлекается второй глаз).

Эффективность при поражении ЦМВ ЖКТ (эзофагит, колит) составляет 70-85%, при лечении ЦМВ пневмонии у ВИЧ-инфицированных — 60-65%, после трансплантации костного мозга, почек, сердца — 65-75%.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: нейтропения и гранулоцитопения (боль в горле, гипертермия, озноб), тромбоцитопения (кровотечения, кровоизлияния); реже — анемия (чрезмерная утомляемость или слабость), панцитопения, спленомегалия.

Со стороны ССС: аритмии, лабильность АД, тромбофлебит глубоких вен, вазодилатация.

Со стороны нервной системы: навязчивые состояния, "кошмарные" сновидения, атаксия, кома, спутанность сознания, бессонница, невропатия, расстройство мышления, головокружение, головная боль, мигрень, тревожность, лабильность настроения, нервозность, парестезии, гиперкинезии, психоз, эпилептические припадки.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, при введении в стекловидное тело — бактериальный эндофтальмит, легкое рубцевание конъюнктивы, ощущение инородного тела в глазу, отслоение сетчатки у больных СПИДом с ЦМВ ретинитом, инъецированность сосудов склеры или субконъюнктивальное кровоизлияние, боли в глазах и ушах, амблиопия, потеря зрения, конъюнктивит, извращение вкуса, снижение слуха.

Со стороны пищеварительной системы: отрыжка, эзофагит, тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, афтозный стоматит, диарея, метеоризм, гастралгия, недержание кала, гепатит (желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ), кровотечения из ЖКТ, боль в животе, панкреатит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения, миалгия, артралгия, оссалгия, судороги в икроножных мышцах, боль в пояснице, тремор.

Со стороны мочеполовой системы: гематурия, отеки, учащение мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины), снижение либидо; в высоких дозах — необратимое подавление сперматогенеза у мужчин и фертильности у женщин.

Аллергические реакции: зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница, озноб, эозинофилия, гипертермия.

Местные реакции: болезненность по ходу вены, флебит.

Прочие: присоединение инфекций, флегмона, акне, боль в грудной клетке, гипогликемия, алопеция, уменьшение массы тела, диспноэ, канцерогенность.

Передозировка. Симптомы: обратимая нейтропения.

Лечение: гемодиализ, колониестимулирующие факторы.

Особые указания

До начала проведения терапии необходимо получить лабораторное подтверждение диагноза ЦМВ инфекции.

Нейтропения обычно развивается на 1-2 нед от начала лечения (до введения общей дозы 200 мг/кг). Число нейтрофилов нормализуется обычно в течение 2-5 дней после отмены или снижения дозы. Больные с количеством тромбоцитов ниже 100 тыс./мкл или больные с ятрогенной иммунодепрессией относятся к группе риска по развитию тромбоцитопении.

Больные с тяжелой нейтропенией (число нейтрофилов меньше 500/мкл) и/или тромбоцитопенией (число тромбоцитов меньше 25 тыс./мкл) нуждаются в прекращении лечения до появления признаков нормализации кроветворения.

Контроль картины периферической крови следует проводить каждые 2 нед; у пациентов, у которых ранее при лечении ганцикловиром или др. аналогами нуклеозидов отмечалась лейкопения или у которых в начале лечения число нейтрофилов было меньше 1 тыс./мкл, — не реже 1 раза в неделю.

Офтальмологические исследования следует проводить 1 раз в неделю в начале лечения и каждые 4 нед в период поддерживающей терапии; частота исследования может варьировать в зависимости от распространенности болезни, активности процесса и близости поражения к желтому пятну и диску зрительного нерва.

В/в капельное введение должно сопровождаться соответствующей водной нагрузкой (клиренс зависит от интенсивности диуреза). Не рекомендуется быстрое струйное в/в введение препарата, т.к. возможно повышение токсичности.

Вследствие высокой токсичности и мутагенной активности мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время терапии необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Мужчинам также рекомендуют применять барьерные методы контрацепции в течение 90 дней после окончания лечения.

Нейтропенический и тромбоцитопенический эффекты могут приводить к увеличению частоты микробных инфекций полости рта, кровоточивости десен, замедлению процесса регенерации, поэтому во время лечения рекомендуется уделять должное внимание гигиене полости рта.

Инфузионный раствор, содержащий ганцикловир, должен быть использован в течение 24 ч после разведения, раствор для инфузий следует хранить в холодильнике.

При работе с препаратом следует избегать попадания препарата на кожу и слизистые оболочки.

Применение при беременности и лактации

Препарат категории С (по классификации FDA- U.S. FoodandDrugAdministration).

Во время лечения ганцикловиром следует рекомендовать женщинам детородного возраста использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания.

В исследованиях на животных выявлена тератогенность препарата. Безопасность ганцикловира при беременности у человека не установлена. Назначения препарата беременным женщинам следует избегать, если только потенциальная польза для матери не превышает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие после воздействия ганцикловира не изучалось, однако нельзя исключить, что ганцикловир может выводиться с молоком и вызывать серьезные нежелательные реакции у грудного ребенка. Кормящие матери должны быть проинструктированы о необходимости прекратить кормление грудью при приеме препарата.

Взаимодействие

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс и увеличивают его T1/2.

Зидовудин увеличивает риск развития нейтропении, комбинация имипенема и циластатина — генерализованных судорог.

Увеличивает риск возникновения токсических эффектов диданозина.

Нефротоксические ЛС повышают риск нарушения функции почек.

Лучевая терапия усиливает выраженность миелодепрессивного действия.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Цимевен

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Чист и Здоров
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock detector